
如果你現(xiàn)在還不清楚CAR-T細(xì)胞免疫療法,那我想你已經(jīng)被生物圈OUT了,CAR-T全稱是
ChimericAntigenRecetorT-Celllmmunotherapy嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。說起CAR-T療法,它有多年的研究歷史,只是最近幾年才被改良使用到臨床上,在新型細(xì)胞療法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療舞臺上,CAR-T免疫療法可以說是閃亮登場,正是一顆顆閃閃亮起的明星,它有著顯著的療效,被認(rèn)為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
CAR-T免疫療法和其他免疫療法類似,它的原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞,唯一有所不同的是,它是一種細(xì)胞療法,而不是一種藥。在過去一年,美國FDA連續(xù)三次通過了三款藥物上市,可以說是有著跨時代的意義,這三款藥物分別是:8月底諾華novartis的kymrish,10月凱特kite的yescarta和12月斯巴克醫(yī)療spark therapeutics的luxturna。
如果說之前的藥物是沒有生命的,那么這三個新藥則是飽含著生命的能量。
CAR-T進行腫瘤治療,大致通過以下步驟進行:
從患者體內(nèi)提取t細(xì)胞
利用基因工程技術(shù)將其改造為CAR-T細(xì)胞
大量擴增CAR-T細(xì)胞
將其輸回至患者體內(nèi)展開治療
生命的奇跡
6歲的Emily whitehead患有急性淋巴細(xì)胞白血病,這個小女孩飽受疾病的痛苦,雖然進行著積極的治療,但是病情反復(fù),進行化療治療后就出現(xiàn)了二次復(fù)發(fā),醫(yī)生在嘗試了所有可能治療的方案之后始終找不到有效的方法控制病情。而兩次的疾病復(fù)發(fā),讓Emily的病情迅速惡化?嘤跊]有有效的治療手段,在確定無法進行骨髓移植之后費城兒童醫(yī)院給出建議:參加CAR-T細(xì)胞免疫療法的臨床試驗。
在與費城兒童醫(yī)院醫(yī)生交流之后,飽受疾病摧殘的Emily決定冒險嘗試在當(dāng)時沒人知道療效的CAR-T細(xì)胞免疫療法。要知道如果這一次再不成功,Emily將只剩下幾個月的生命了。
CAR-T細(xì)胞免疫療法需要對T細(xì)胞進行基因改造使其能夠識別CD19,在體外培養(yǎng)完成的T細(xì)胞回輸至體內(nèi)之后使這些T細(xì)胞能夠識別B細(xì)胞表面的CD19,從而引發(fā)殺滅癌變B細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
四周后,T細(xì)胞制備完畢,2012年4月17日Emily成為了第一個接受T細(xì)胞療法治療的兒童患者。醫(yī)生計劃分三次將CAR-T細(xì)胞輸入她體內(nèi),第一天在體內(nèi)輸入10%的T細(xì)胞。
4月18日Emily接受了第二次治療,這一次醫(yī)生輸入了30%的T細(xì)胞。這次治療完成之后Emily在父母的陪伴下開心的回到家中,Emily心情特別好還一直纏著父親騎在背上玩騎大馬,但到了半夜Emily開始發(fā)燒,她的父母迅速將她送到費城兒童醫(yī)院。
醫(yī)生對她的父母說從未見過如此病重的病人,Emily的手腕、大腿動脈以及頸動脈被切開,并插入17根IV管以維持生命,這可把Emily的父母給急壞了,這一晚上對于普通人來說是一個平凡的夜晚,但對于Emily一家確實一個生死攸關(guān)的一晚,Emily很有可能挺不過這一晚了。
但是醫(yī)護團隊沒有放棄,加緊進行血液檢查以明確Emily體內(nèi)的免疫反應(yīng),檢查結(jié)果非常詫異,Emily體內(nèi)的IL-6高出正常值近一千倍,醫(yī)生給Emily使用治療Emily類風(fēng)濕藥物tocilizumab之后,Emily難以置信的在短短幾小時內(nèi)從病重迅速緩解。
一周之后Emily在她7歲生日那天醒來,3周之后,醫(yī)生再對Emily進行骨髓檢測,結(jié)果是陰性,她的白血病消失了,直到現(xiàn)在,6年過去了,Emily依然沒有復(fù)發(fā)。
CAR-T細(xì)胞療法再登舞臺中央
在2013年,Science雜志就曾將腫瘤免疫治療列為年度十大科學(xué)突破首位,其中特別提到了CAR-T細(xì)胞。是CAR-T療法救了Emily,同時Emily也拯救了CAR-T療法,2017年8月30日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的CAR-T療法Kymriah上市。
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