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全球頂級期刊《自然》雜志上發(fā)表了一項超級重磅的研究：
來自丹麥、美國、捷克三個國家的研究人員合作，通過對丹麥24萬例癌癥患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn)，長期持續(xù)服用雙硫侖的癌癥患者，相比于沒有使用雙硫侖的患者，死亡率降低了34%。
他們還首次確定了雙硫侖抑制癌癥的具體機制，并在多種癌癥模型中證明了其抗癌活性。更震驚的是，這種廣譜抗癌藥對腫瘤組織還存在“天然靶向性”。
雙硫侖到底是什么？一種普通廉價的戒酒藥。
怎么發(fā)現(xiàn)的？
說來話長，這個卻是實實在在的《科學(xué)》雜志報道的一個案例。
上個世紀70年代，一名腫瘤醫(yī)生報告了一位“奇怪”的病例。
一位38歲的乳腺癌伴隨骨轉(zhuǎn)移患者，在確診后，由于極度悲傷過度變成了重度酗酒者。醫(yī)生為了讓她好好地度過余下時光，停止了所有治療，選擇給她開了戒酒藥。
然而，讓醫(yī)生倍感意外的是，這位患者在家該吃吃該喝喝，一直活了近10年，最后還是因為醉酒摔死的。不僅如此，更讓醫(yī)生感到意外的是尸檢還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移到她骨骼中的腫瘤組織也沒了。
難道真的是喝酒把這位患者的癌癥給喝沒了？亦或是這種戒酒藥，雙硫侖意外地發(fā)揮了重要作用？
上述病例報告引起了科學(xué)工作者極大的興趣，并進行了大量的臨床試驗。
1993年，一項包含64名非轉(zhuǎn)移性高危乳腺癌患者的臨床二期試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可以使乳腺切除患者在五年隨訪期內(nèi)癌癥復(fù)發(fā)率降低54%，死亡率降低近30%。
2015年一項包含42名IV期非小細胞肺癌患者的臨床二期試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可以使患者的生存期延長41%。同時，服用雙硫侖的晚期肺癌患者中，有兩名患者在為期3年的隨訪結(jié)束后仍舊存活，而安慰劑組則沒有一人活過兩年。
但是，為什么一直到現(xiàn)在都很少有醫(yī)生敢給患者開這種抗癌藥？
這種藥沒有專利保護，且這一藥物的抗癌機制此前也尚不明確，大型藥廠因此不愿做法定的三期臨床實驗。
后來，為此突擊研究的一組數(shù)據(jù)，令醫(yī)學(xué)工作者不知該說什么好！
研究人員選擇對丹麥2000-2013年間，新診斷的24萬例癌癥患者的健康數(shù)據(jù)，以及服藥數(shù)據(jù)進行了系統(tǒng)的分析。
他們發(fā)現(xiàn)，相比于在確診患癌癥后聽醫(yī)生勸惜命戒酒而停止使用雙硫侖的患者來說，那些確診后不愛惜生命，仍舊大量酗酒并接受雙硫侖治療的癌癥患者，其存活時間反而延長了34%。
由于在臨床上已經(jīng)使用了近百年，雙硫侖的安全性是毋庸置疑的，那么這種古老的戒酒藥是如何發(fā)揮抗癌活性的呢？
說起來就有點專業(yè)了，這涉及到細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)平衡。
正常情況下，細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成并不是完美無瑕的，一部分蛋白質(zhì)在合成過程中可能會出現(xiàn)錯誤，或者是其空間三維結(jié)構(gòu)不正確。而這些不正常的蛋白質(zhì)的積累最終就會誘導(dǎo)細胞死亡。
這時候就需要細胞內(nèi)的泛素蛋白酶系統(tǒng)，p97-NPL4通路出馬了。
這一通路主要負責(zé)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的“質(zhì)量控制”，一旦發(fā)現(xiàn)“殘次品”，就會主動降解掉這些無用蛋白。尤其是在癌細胞內(nèi)，由于細胞周期加快，蛋白質(zhì)的合成速度也非�？欤a(chǎn)生的“殘次品”也越多。
因此，癌細胞的生長和存活更加依賴P97-NPL4通路來進行蛋白的“質(zhì)量控制”。此前的研究也表明， p97通路的顯著激活，與多種癌癥的生長轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
蛋白質(zhì)需要正常的結(jié)構(gòu)才能發(fā)揮功能，圖為DNA解旋酶
來自丹麥的Jiri Bartek教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，雙硫侖在機體內(nèi)的代謝產(chǎn)物會與銅離子結(jié)合形成有活性的抗癌復(fù)合物，這種復(fù)合物可以與p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固結(jié)合，抑制其“質(zhì)量控制”功能，使癌細胞內(nèi)積累大量的殘次蛋白，最終誘導(dǎo)癌細胞的凋亡。
在此次試驗中，Bartek教授也順便驗證了雙硫侖的抗癌活性，發(fā)現(xiàn)雙硫侖的確可以顯著抑制乳腺癌，以及黑色素瘤細胞在小鼠體內(nèi)的生長，大大延長了小鼠的生存期。
雙硫侖（紫紅色）顯著延長了黑色素瘤小鼠的壽命
那么有人可能又會問了，正常細胞內(nèi)也需要p97的“質(zhì)量控制”功能啊，使用大劑量雙硫侖抗癌會不會引發(fā)嚴重副作用呢？
在小鼠試驗中，Bartek教授還發(fā)現(xiàn)：雖然正常細胞的蛋白質(zhì)“質(zhì)量控制“也必須要p97蛋白的參與，但是在給小鼠喂食雙硫侖和銅離子后，雙硫侖的代謝產(chǎn)物對腫瘤組織具有“天然靶向性”。表現(xiàn)為，這種代謝產(chǎn)物主要集中在腫瘤組織。相比于外周正常組織以及血液，腫瘤組織中的濃度要高出10倍。
這一發(fā)現(xiàn)，確定“百年老藥“雙硫侖抗癌活性的具體機制，也為雙硫侖的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
目前，研究人員正在籌劃進行三個臨床試驗，包括使用雙硫侖聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、結(jié)腸癌以及膠質(zhì)母細胞瘤。
Bartek教授表示：“這一藥物將有望拯救全球無數(shù)癌癥患者的生命�！�
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