
針對(duì)癌癥的液體活檢 (liquid biopsy) 技術(shù)近年來被用于指導(dǎo)對(duì)癌癥患者的個(gè)體化醫(yī)療。理論上,液體活檢能夠以非侵入性的方式,準(zhǔn)確迅速地確定患者攜帶腫瘤的分子特征,從而指導(dǎo)醫(yī)生選擇更有效的抗癌療法。一方面它可以延長(zhǎng)患者的壽命,另一方面,它可以幫助醫(yī)生和患者避免使用療效不佳的昂貴療法,從而降低治療成本。

在真實(shí)世界的應(yīng)用中,液體活檢能夠達(dá)到所期盼的效果么?近日,紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心 (Memorial Sloan Kettering CancerCenter,MSKCC) 的研究人員在《JAMAOncology》發(fā)表的學(xué)術(shù)論文表明,一項(xiàng)針對(duì)前列腺癌的液體活檢不但能夠延長(zhǎng)患者壽命,而且可以顯著降低治療成本。

前列腺癌是男性中非常常見的癌癥之一。而轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) 是一種危及患者生命的晚期前列腺癌。治療這些患者的一種常用藥物稱為 ARS 抑制劑,如強(qiáng)生公司 (Johnson & Johnson) 生產(chǎn)的 abiraterone 和輝瑞公司 (Pfizer) 生產(chǎn)的 enzalutamide。
但 10%-20%的 mCRPC 患者會(huì)對(duì)最初使用的 ARS 抑制劑產(chǎn)生抗性,這時(shí)候主治醫(yī)生們面臨著一個(gè)選擇:是嘗試另一種 ARS 抑制劑,還是換成紫杉醇類的化療藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年美國(guó)有 5 萬(wàn)名 mCRPC 患者需要面對(duì)這種選擇。
為了幫助醫(yī)生和患者們基于腫瘤細(xì)胞的分子特征選擇合適的療法,位于美國(guó)圣地亞哥的 Epic Sciences 公司開發(fā)出一種針對(duì) mCRPC 的液體活檢測(cè)試。它能夠從患者血液中游離的腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)一種名為 AR-V7 的雄激素受體變異蛋白是否在它們的細(xì)胞核中存在。如果患者腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核里出現(xiàn)了 AR-V7,這意味著患者的腫瘤更有可能對(duì) ARS 抑制劑產(chǎn)生抗性,那么使用紫杉醇類化療藥物可能是更好的選擇。

▲這項(xiàng)測(cè)試能顯著延長(zhǎng)患者的生命
那么在真實(shí)世界的應(yīng)用中 AR-V7 的液體活檢測(cè)試的效果如何呢?MSKCC 的研究人員對(duì) 142 名經(jīng)歷了上述治療選擇的 mCRPC 患者進(jìn)行了跟蹤調(diào)查。他們發(fā)現(xiàn),AR-V7 陽(yáng)性的患者接受紫杉醇類藥物治療后的總生存期 (14.3 個(gè)月) 要長(zhǎng)于接受第二種ARS 抑制劑治療的患者 (7.3 個(gè)月)。而 AR-V7 陰性的患者接受第二種 ARS 抑制劑治療后的總生存期(19.8 個(gè)月) 會(huì)長(zhǎng)于接受紫杉醇類藥物治療的患者 (12.8 個(gè)月)。
這一試驗(yàn)結(jié)果證明了 AR-V7 的功用,如果 AR-V7 出現(xiàn)在患者的腫瘤細(xì)胞中,那么另一種昂貴的 ARS 抑制劑很有可能也不會(huì)有用,紫杉醇類藥物是更好的選擇。如果患者是 AR-V7 陰性,那么患者應(yīng)該選擇另一種 ARS 抑制劑。
這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人,MSKCC 的 Howard Scher 博士表示,當(dāng)患者對(duì)第一種 ARS 抑制劑產(chǎn)生抗性時(shí),如何選擇下一種療法是他和他的同事們經(jīng)常需要作出的決定!袄斫馊绾问褂眠@些藥物非常重要!”Scher 博士說:“雖然 AR-V7 檢測(cè)無(wú)法涵蓋所有可能的選項(xiàng),但是這一液體活檢的出色表現(xiàn)仍然是一個(gè)重要的里程碑。”
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