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這是無(wú)創(chuàng)檢測(cè)領(lǐng)域的一大新突破！來(lái)自斯坦福大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了一種適用于孕婦的血液檢測(cè)技術(shù)。該技術(shù)不僅能夠以75%-80%的準(zhǔn)確率預(yù)測(cè)孕婦是否會(huì)早產(chǎn)，還可以評(píng)估胎兒的胎齡（或孕婦的預(yù)產(chǎn)期）。尤其值得一提的是，這種新型血液測(cè)試與現(xiàn)在常用的超聲波技術(shù)一樣可靠，且價(jià)格更便宜。
6月8日，這一成果以“Noninvasive blood tests for fetal development predict gestational age and preterm delivery”為題發(fā)表在Science雜志上。斯坦福大學(xué)生物工程學(xué)和應(yīng)用物理學(xué)教授Stephen Quake博士以及醫(yī)學(xué)客座教授Mads Melbye博士是論文的共同通訊作者。BBC等多家國(guó)外媒體對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。
01.早產(chǎn)及其檢測(cè)現(xiàn)狀
早產(chǎn)，即嬰兒至少提前三周出生，是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的最大原因。全球每年有1500萬(wàn)嬰兒受早產(chǎn)的影響。在三分之二的早產(chǎn)中，母親是自發(fā)分娩的，而醫(yī)生并不清楚為什么會(huì)這樣。
先前，預(yù)測(cè)早產(chǎn)的最好方法也只在高風(fēng)險(xiǎn)女性（如那些已經(jīng)有過(guò)早產(chǎn)的人）中有效，且準(zhǔn)確率只有約20%。此外，產(chǎn)科醫(yī)生主要是通過(guò)在懷孕的前三個(gè)月用超聲波掃描來(lái)估算孕婦的預(yù)產(chǎn)期，但隨著妊娠的發(fā)展，超聲波提供的信息也不太可靠了。因此，到目前為止，醫(yī)生們?nèi)匀狈σ环N可靠的方法來(lái)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)懷孕是否會(huì)過(guò)早結(jié)束，以及所有類型懷孕的分娩日期（預(yù)產(chǎn)期）。
02.新型無(wú)創(chuàng)血檢技術(shù)
在這項(xiàng)新研究中，Quake博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型無(wú)創(chuàng)血液檢測(cè)技術(shù)——通過(guò)評(píng)估母親血液中游離RNA（cell-free RNA）的水平來(lái)測(cè)量母親、胎盤和胎兒的基因活性。他們希望能夠利用在孕婦懷孕期間收集到的血液樣本來(lái)鑒定哪些基因提供了關(guān)于胎齡（gestational age）和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的可靠信號(hào)。
預(yù)產(chǎn)期：準(zhǔn)確率與“超聲波檢測(cè)”相當(dāng)
通過(guò)研究31名丹麥婦女（她們?cè)趹言衅陂g每周提供血液樣本，且都是足月妊娠），科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種胎齡測(cè)試（gestational age test）。具體來(lái)說(shuō)，Quake博士等首先利用其中21人的血液樣本構(gòu)建了一個(gè)統(tǒng)計(jì)模型，并借此鑒定出了9種由胎盤產(chǎn)生的、用于預(yù)測(cè)胎齡的游離RNAs，包括CGA、CAPN6、CGB、ALPP、CSHL1、PLAC4、PSG7、PAPPA、LGALS14。然后，他們用剩余的10位女性的血液樣本對(duì)該模型進(jìn)行了驗(yàn)證。
分析結(jié)果顯示，該模型估算胎齡的準(zhǔn)確率約為45%，與在懷孕前三個(gè)月用超聲波估算的48%的準(zhǔn)確率相當(dāng)。作者們強(qiáng)調(diào)，除了與超聲波檢測(cè)的準(zhǔn)確率相當(dāng)，這一新技術(shù)還能在整個(gè)孕期使用。
早產(chǎn)：準(zhǔn)確率高達(dá)80%
為了找出預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法，研究人員使用了來(lái)自38名美國(guó)女性的血液樣本。這些女性都面臨著早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗齻円匆呀?jīng)有了提早的宮縮（early contractions），要么先前生育過(guò)早產(chǎn)兒。參與者在妊娠中期（second trimester）或晚期（third trimester）提供了一份血液樣本。最終，38人中有13人早產(chǎn)，其余25人足月分娩。
經(jīng)分析，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，來(lái)自母親和胎盤的7個(gè)基因的游離RNA（CLCN3、DAPP1、PPBP、MAP3K7CL、MOB1B、RAB27B和RGS18）的水平能夠預(yù)測(cè)早產(chǎn)。在驗(yàn)證測(cè)試中，該血液檢測(cè)技術(shù)準(zhǔn)確識(shí)別了5個(gè)早產(chǎn)樣本中的4個(gè)（80%）；同時(shí)，在18個(gè)足月樣本中，該技術(shù)錯(cuò)誤識(shí)別了3個(gè)（17%）。
“需要指出的是，預(yù)測(cè)早產(chǎn)的基因與用于估算胎齡的基因是不同的，前者主要是母親的基因。”論文的共同第一作者M(jìn)ira N. Moufarrej說(shuō)。
03.未來(lái)要做的還有很多
作者們認(rèn)為，這一基于游離RNA的血液檢測(cè)技術(shù)有兩大優(yōu)勢(shì)：更廣泛的應(yīng)用性以及更低的成本。它有望成為超聲波技術(shù)的補(bǔ)充或替代品，因?yàn)槌暡z測(cè)需要昂貴的設(shè)備以及受過(guò)培訓(xùn)的技術(shù)人員，而許多發(fā)展中國(guó)家是不具備這種條件的。
Quake博士在2008年開(kāi)發(fā)的用于檢測(cè)唐氏綜合征的無(wú)創(chuàng)血液測(cè)試現(xiàn)在每年被300多萬(wàn)孕婦使用。相關(guān)成果發(fā)表在PNAS雜志上。
接下來(lái)，Quake博士等還需要在更大、更多元化的孕婦群體中（包括那些并不知道有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的女性）驗(yàn)證這一無(wú)創(chuàng)血液檢測(cè)技術(shù)，然后才能將其廣泛應(yīng)用。同時(shí)，他們還計(jì)劃進(jìn)一步調(diào)查預(yù)測(cè)早產(chǎn)的基因的作用，并希望鑒定出能夠延緩早產(chǎn)的藥物靶點(diǎn)。
“這些年來(lái)，我花了很多時(shí)間來(lái)理解早產(chǎn)。我認(rèn)為，這是長(zhǎng)期以來(lái)關(guān)于早產(chǎn)這一問(wèn)題的首個(gè)真正的重大科學(xué)進(jìn)展�！盡elbye博士說(shuō)。
參考資料：
1）Blood test for pregnant women can predict premature birth, Stanford-led study reports
2）Blood Tests Developed That Identify Women at Risk of Preterm Birth
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