

朱雄增教授:復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科教授,博士生導(dǎo)師,長期從事病理診斷和研究工作,尤其擅長惡性淋巴瘤、軟組織和骨腫瘤的病理診斷和研究。已發(fā)表論文150余篇,培養(yǎng)博士研究生13名,碩士研究生6名。主編《臨床腫瘤學(xué)概論》 、《惡性淋巴瘤》和《軟組織腫瘤病理學(xué)》等10部專著,參編18部專著。先后獲得上海市醫(yī)學(xué)科技二等獎一項、上海市科技進步二等獎和三等獎各一項、國家教委科技進步三等獎一項,F(xiàn)任中國醫(yī)師協(xié)會病理醫(yī)師分會常委、中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會名譽主任委員、中央和上海市干部保健局專家、《中華病理學(xué)雜志》顧問、《中國癌癥雜志》等職務(wù)。
第三屆中國實驗醫(yī)學(xué)大會(CEMC)的臨床病理專題論壇上,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院朱雄增教授帶來了“大腸癌篩查和癌前病變病理診斷”的精彩演講。
朱教授在報告中稱,大腸癌是最常見癌癥之一,我國大腸癌發(fā)病率居第三位,僅次于肺癌和胃癌,死亡率居第五位,位于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌之后。有數(shù)據(jù)表示,近10年大腸癌發(fā)病率增加50%,2015年的新發(fā)病數(shù)為37.63萬。
大腸癌早期通常無明顯癥狀,如能早期發(fā)現(xiàn),早期癌治愈率可達到90%;如果是中晚期了,生存率就會降到50%;如果出現(xiàn)快速轉(zhuǎn)移,它的治愈率只有10%。所以說大腸癌的早期發(fā)現(xiàn)非常重要,大腸癌是國際上公認的可以通過人群篩查手段早期發(fā)現(xiàn)的疾病之一。最有效的早期篩查方法是糞便隱血試驗和全結(jié)腸鏡檢查。
開展大腸癌篩查可以有效降低大腸癌的發(fā)病率和死亡率。在大腸癌篩查的方法方面,朱教授詳細說明了篩查注意事項:其中危險度評估包括問卷調(diào)查和糞便隱血試驗(FOBT)。
問卷調(diào)查包括一級親屬有大腸癌病史、本人有癌癥史、本人有腸道息肉史、同時具有以下有2項或以上的:如有2月至2年以上的慢性便秘、超過3個月或2年的慢性腹瀉、黏液血便、重大精神創(chuàng)傷或痛苦事件(離婚、近親死亡等)、慢性闌尾炎/闌尾切除術(shù)、慢性膽道疾病/膽囊切除術(shù))。凡是具有上述任何一條情況者為陽性,需做診斷性檢查。糞便隱血試驗需要隔周檢查一次,共需要二次;陽性者需進一步做全結(jié)腸鏡檢查。
在隨訪管理方面,初篩陰性者,原則上建議每3年開展一次篩查。初篩陽性者經(jīng)治療后按以下情況隨訪管理:
1)非腫瘤性息肉摘除后,3-5年隨訪一次;
2)腺瘤性息肉切除后,高級別瘤變者每年一次全結(jié)腸鏡檢查,低級別瘤變者每年一次糞便隱血試驗,每3年一次全結(jié)腸鏡檢查;
3)大腸癌切除后,6-12個月復(fù)查一次癌胚抗原和糞便隱血試驗。
對于病理醫(yī)生來講,在拿到標本時怎么通過標準診斷處理?對此,朱教授介紹了大腸癌癌前病變分類,并對每一種病變做了詳細說明。
1、異常隱窩灶(ACF)
異常隱窩灶被認為是結(jié)直腸腫瘤發(fā)展中能在形態(tài)學(xué)上識別的最早期病變。異常隱窩灶在亞甲藍染色切除結(jié)直腸黏膜標本中或用放大內(nèi)鏡/染色內(nèi)鏡檢查黏膜上發(fā)現(xiàn)的異常隱窩簇,表現(xiàn)為隱窩比周圍染色深,稍增大,隱窩開口常呈裂隙樣。
從組織學(xué)上,異常隱窩灶的隱窩簇大小不一,表現(xiàn)不一,可分為類似于小增生性息肉的異常隱窩灶,這種比較常見,另外是有異型增生的異常隱窩灶(微腺瘤,少見);增生型異常隱窩灶還可進一步分為鋸齒狀(BRAF突變率高)和非鋸齒狀。
2、腺瘤(Adenoma)
腺瘤是最常見的,要診斷腺瘤,必須要有異型增生,沒有異型增生不能診斷,腺瘤存在異型增生上皮,細胞核增大,深染,核呈不同程度梭形,復(fù)層和極向喪失。從細胞學(xué)看,根據(jù)組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和細胞核異型程度,可分為低級別和高級別異型增生兩類。
從大體上看,大多數(shù)腺瘤有蒂,也可無蒂或?qū)捇,少?shù)為扁平或稍凹陷。從組織學(xué)上來講,腺瘤可分為管狀腺瘤(管狀成分>75%)、絨毛狀腺瘤(絨毛狀成分>75% )和管狀絨毛狀腺瘤(管狀和絨毛狀成分均在25-75%之間)。在篩查的時候,病理醫(yī)生對于進展期的腺瘤一定要注明,因為后期要隨訪,而且進展期腺瘤是容易癌變的。
那什么是進展期腺瘤呢?朱教授指出判斷進展期腺瘤的標準:
1)腺瘤最大直徑大于10 mm的,即絨毛狀結(jié)構(gòu)或高級別異型增生
2)腺瘤最大直徑小于10mm,含有絨毛狀成分至少占腺瘤的25%或顯示高級別異型增生
3)沒有絨毛,細胞的形態(tài)屬于高級別異型增生的
我們知道絕大多數(shù)切除的腺瘤(80-90%)為小于10mm的管狀腺瘤。在小于5mm腺瘤中僅2%具有進展期特點,即絨毛狀結(jié)構(gòu)或高級別異型增生;5-10mm腺瘤中10%具有進展期特點,約1%中存在癌;大于10mm腺瘤為進展期腺瘤,但大多數(shù)不會進展為浸潤性腺癌。
3、增生性息肉(HP)
增生性息肉過去不屬于腫瘤性的,但目前研究發(fā)現(xiàn)增生性息肉跟其他鋸齒狀病變一樣,都有分子改變。
增生性息肉有以下幾個特點:
1)最常見,占所有鋸齒狀病變75%以上,大多位于左半結(jié)腸和直腸;
2)一般無臨床癥狀;
3)常多發(fā),大體表現(xiàn)為小,通常不超過5mm、表面光滑的無蒂息肉;
4)鏡下,隱窩上皮向內(nèi)摺疊成“鋸齒狀”,但僅限于隱窩的上1/3--1/2,多位于上半部,不會到隱窩的底部。
4、無蒂鋸齒狀腺瘤/息肉(SSA/P)
有以下幾個特點:
1)無蒂鋸齒狀腺瘤占鋸齒狀病變15-25%,大多位于右半結(jié)腸;
2)大體表現(xiàn)為表面光滑、較大的無蒂隆起性病變,半數(shù)大于5mm,15-20% 大于10mm;
3)鏡下,隱窩拉長、扭曲,明顯鋸齒狀,深達隱窩底部,隱窩常擴大和分支,呈L形或倒T形,細胞學(xué)上無異型增生。
5、經(jīng)典型鋸齒狀腺瘤(TSA)
這種腺瘤罕見,約占所有鋸齒狀病變的1-2%,好發(fā)于乙狀結(jié)腸和直腸。大體上,經(jīng)典型鋸齒狀腺瘤區(qū)分困難,類似常見的結(jié)腸腺瘤,大多有蒂(2/3),呈息肉狀,少數(shù)扁平或無蒂(1/3)。鏡下,扁平或無蒂經(jīng)典型鋸齒狀腺瘤顯示管狀結(jié)構(gòu),而腺瘤狀的經(jīng)典型鋸齒狀腺瘤呈復(fù)雜的管狀絨毛狀或絨毛狀生長,隱窩扭曲、鋸齒狀,上皮細胞異型增生,細胞高柱狀,核較一致,長形,稍呈復(fù)層;約10%的經(jīng)典型鋸齒狀腺瘤有高級別異型增生。
6、鋸齒狀息肉病(SPP)
診斷標準:整個結(jié)腸任何大小的鋸齒狀息肉大于20個;乙狀結(jié)腸近端鋸齒狀息肉大于5個,其中2個或以上2個息肉大于10mm。鋸齒狀息肉病好發(fā)于中老年人,男女均可發(fā);發(fā)生結(jié)直腸癌的危險性為33-69%。息肉大多為無蒂,小于1cm。臨床上可分為 2 型:1 型鋸齒狀息肉病的多個無蒂鋸齒狀腺瘤常較大,位于近端,癌變危險性高;2型鋸齒狀息肉病為多個典型增生性息肉,多小于5mm,分布于整個結(jié)腸,癌變危險性中度增高。
7、鋸齒狀腺癌(SAC)
腺體呈鋸齒狀,結(jié)構(gòu)類似無蒂鋸齒狀腺瘤的罕見類型腺癌。腫瘤內(nèi)可有黏液性、篩狀、網(wǎng)格狀和小梁狀區(qū)域,癌細胞核漿比例低,腫瘤分子病理異常表現(xiàn)為MSI-L或MSI-H 、BRAF突變和CpG島高甲基化。
朱教授最后總結(jié)說,息肉的癌型病變可分為兩大類,一類是傳統(tǒng)的管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤;第二大類微鋸齒狀病變,增生性息肉、無蒂鋸齒狀腺瘤、經(jīng)典型鋸齒狀腺瘤等。這兩大類發(fā)病機制和診斷標準都不一樣。病理醫(yī)生必須要了解進展期腺瘤,在寫診斷報告時,報告的準確性有利于臨床醫(yī)生的診斷和有效治療,方便后期的隨訪管理。
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