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體外診斷專(zhuān)題——體外診斷的分類(lèi)和市場(chǎng)細(xì)分
一、什么是體外診斷（IVD）？
體外診斷，即IVD(InVitroDiagnosis),是指在人體之外通過(guò)對(duì)人體的血液、體液、組織等進(jìn)行檢測(cè)獲取臨床診斷信息的產(chǎn)品和服務(wù)。體外診斷產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于臨床的各個(gè)階段，貫穿于初步診斷、治療方案選擇、有效性評(píng)價(jià)、確診治愈等疾病治療全過(guò)程。目前，臨床診斷信息的80%左右來(lái)自體外診斷，被稱(chēng)為“醫(yī)生的眼睛”，是最大的醫(yī)療器械細(xì)分領(lǐng)域，在2016年全球醫(yī)療器械市場(chǎng)中占比約13%。
二、IVD產(chǎn)品的分類(lèi)
1.按運(yùn)用對(duì)象分類(lèi)
體外診斷按運(yùn)用對(duì)象可分為中心實(shí)驗(yàn)室用和即時(shí)檢測(cè)產(chǎn)品（POCT，Point-of-CareTest）。兩者的主要區(qū)別在于：
1）即時(shí)性和易操作性差異。由于POCT無(wú)需中心實(shí)驗(yàn)室，可直接在患者身旁進(jìn)行檢測(cè)，能快速進(jìn)行診療、護(hù)理、病程觀察，進(jìn)而提高醫(yī)療質(zhì)量，故在ICU、手術(shù)、急診、診所及患者家中滲透率均逐步提高。
2）試劑與分析儀器的匹配性。在應(yīng)用體外診斷試劑進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，一般需要使用相應(yīng)的檢測(cè)儀器來(lái)分析結(jié)果（除了膠體金、生物芯片等技術(shù)）。中心實(shí)驗(yàn)室用的檢測(cè)儀器一般是開(kāi)放式系統(tǒng)，任何廠家的試劑在同一臺(tái)儀器上均可獲得檢測(cè)結(jié)果；而POCT診斷儀器多為封閉系統(tǒng)（如我們熟悉的血糖儀），檢測(cè)試劑和檢測(cè)儀器需要進(jìn)行嚴(yán)格匹配（所以很多POCT廠商通過(guò)免費(fèi)或低價(jià)銷(xiāo)售儀器，帶動(dòng)耗材賺錢(qián)）。
2.按技術(shù)類(lèi)型分類(lèi)
按IVD產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)和檢測(cè)領(lǐng)域，可以分類(lèi)為生化診斷（clinicalchem）、免疫診斷（immunoassay）、分子診斷（MDx）、元素診斷、微生物診斷、尿液診斷、凝血類(lèi)診斷、組織診斷、血液學(xué)和流式細(xì)胞診斷等。其中，前三類(lèi)為我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主流IVD方式，也是本系列研究重點(diǎn)要分析的細(xì)分領(lǐng)域。
（1）生化診斷
生化診斷是指有酶反應(yīng)參與或者抗原抗體反應(yīng)參與，主要用于測(cè)定酶類(lèi)、糖類(lèi)、脂類(lèi)、蛋白和非蛋白氮類(lèi)、無(wú)機(jī)元素類(lèi)等生物化學(xué)指標(biāo)、機(jī)體功能指標(biāo)或蛋白的診斷方法。生化診斷試劑主要是針對(duì)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、胰腺、糖尿等疾病的診斷試劑，是最早實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化的檢測(cè)手段，也是目前最常用的體外診斷方法之一。例如各類(lèi)測(cè)量血糖、尿常規(guī)的試紙、溶劑等產(chǎn)品，都屬于生化診斷范圍。
（2）免疫診斷
免疫診斷是應(yīng)用免疫學(xué)的理論、技術(shù)和方法診斷各種疾病和測(cè)定免疫狀態(tài)。免疫診斷試劑在診斷試劑盒中品種最多，廣泛應(yīng)用于醫(yī)院、血站、體檢中心，主要用于肝炎檢測(cè)、性病檢測(cè)、腫瘤檢測(cè)、孕檢等。
（3）分子診斷
亦稱(chēng)基因診斷，應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)。分子診斷是預(yù)測(cè)診斷的主要方法，通過(guò)編碼與疾病相關(guān)的各種結(jié)構(gòu)蛋白、酶、抗原抗體、免疫活性分子基因的檢測(cè)。分子診斷主要用于：感染性疾病檢測(cè)領(lǐng)域：宮頸癌、性病、病毒性肝炎、HIV等。
遺傳性疾病診斷，例如地中海貧血等。
血液篩查，采用免疫診斷試劑對(duì)病毒血清進(jìn)行檢測(cè)，但由于病毒變異、血清轉(zhuǎn)換窗口期、免疫靜默期感染等原因造成免疫診斷局限，導(dǎo)致運(yùn)用免疫診斷方法進(jìn)行血液篩查可能造成漏檢，后果嚴(yán)重，而分子診斷由于檢測(cè)效率及靈敏度高，能夠有效縮短檢測(cè)窗口期等優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)逐步成為血液篩查領(lǐng)域的主流技術(shù)。
分子診斷技術(shù)同樣可以在腫瘤診斷、器官移植、法醫(yī)物證鑒定、親子鑒定、個(gè)性化醫(yī)療、個(gè)性化用藥等諸多涉及基因核酸鑒定、匹配的領(lǐng)域應(yīng)用。
3. 各類(lèi)產(chǎn)品的市場(chǎng)份額
截至2015年，全球IVD產(chǎn)品市場(chǎng)中，POCT產(chǎn)品占比29%，居于細(xì)分行業(yè)之首；免疫診斷、微生物診斷和生化診斷依然是較大的市場(chǎng)板塊。
我國(guó)體外診斷細(xì)分市場(chǎng)，免疫診斷與生化診斷占據(jù)半壁江山，合計(jì)將近60%。POCT產(chǎn)品僅占11%。
根據(jù)海外的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，近四年來(lái)：
（1）生化診斷產(chǎn)品的平均增速最低，為6%，其市場(chǎng)份額面臨被壓縮的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在國(guó)內(nèi)仍屬于第二大品種，其他品種對(duì)其的替代效應(yīng)尚未完全顯現(xiàn)，故預(yù)計(jì)其國(guó)內(nèi)增速將低于行業(yè)平均水平；
（2）免疫診斷產(chǎn)品憑借技術(shù)不斷更替和高性?xún)r(jià)比在全球市場(chǎng)獲得了收入的兩位數(shù)增長(zhǎng)（平均增速11%）。在我國(guó)，免疫診斷已替代臨床生化占據(jù)35%的主流市場(chǎng)份額，由于分子診斷受技術(shù)和成本的影響，短期內(nèi)很難快速普及，因此免疫診斷試劑的主流地位仍將保持較長(zhǎng)時(shí)間，增速預(yù)計(jì)也將快于行業(yè)水平。
（3）分子診斷在全球?qū)用嫫鸩捷^早，技術(shù)日益成熟，需求已快速釋放，平均增速約10%。而我國(guó)該細(xì)分品種年平均增速高達(dá)20%。
（4）另一潛力巨大的細(xì)分品種為POCT，國(guó)內(nèi)市占率僅為全球市占率的1/3。
綜上，未來(lái)5-10年，我國(guó)IVD市場(chǎng)的份額會(huì)逐步向分子診斷和POCT傾斜。
體外診斷（二）——技術(shù)脈絡(luò)和進(jìn)展
1.1 IVD產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展路徑
整體而言，體外診斷技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了三個(gè)時(shí)期。上世界中葉之前，一直處于實(shí)驗(yàn)生物學(xué)時(shí)期，體外診斷的技術(shù)非常傳統(tǒng)，檢驗(yàn)范圍有限；50年代以后，免疫診斷開(kāi)始發(fā)展，分子診斷技術(shù)出現(xiàn)；2000年以后，免疫診斷技術(shù)不斷成熟完善，分子生物學(xué)技術(shù)廣泛應(yīng)用到體外診斷領(lǐng)域中。
1.生化診斷
生化診斷產(chǎn)品不論在國(guó)內(nèi)亦或海外都已熟透，技術(shù)壁壘低，面臨被其他更精確快速的診斷技術(shù)完全替代的風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)寡頭中生北控（8247.HK）、科華生物、利德曼等對(duì)市場(chǎng)的壟斷力非常強(qiáng)勁。
2.免疫診斷
免疫診斷在海外發(fā)展了60多年，技術(shù)較成熟。與生化診斷不同，免疫技術(shù)和后來(lái)興起的分子技術(shù)體外核酸擴(kuò)增技術(shù)（PCR）目前對(duì)同類(lèi)疾病診斷的特異度和靈敏度幾乎平分秋色，所以近期被替代的風(fēng)險(xiǎn)小，主要是內(nèi)部的技術(shù)升級(jí)換代——國(guó)外是寡頭邊壟斷著市場(chǎng)邊自我升級(jí)；國(guó)內(nèi)則處于大洗牌期，跟不上國(guó)外寡頭升級(jí)節(jié)奏的就只能抱憾出局。
免疫診斷領(lǐng)域技術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了多個(gè)階段。目前同位素放射免疫由于環(huán)境污染問(wèn)題已基本被淘汰。根據(jù)2015年的市場(chǎng)數(shù)據(jù)分析，我國(guó)免疫診斷市場(chǎng)中，酶聯(lián)免疫占據(jù)約60%的市場(chǎng)份額，化學(xué)發(fā)光占據(jù)約40%的市場(chǎng)份額；而國(guó)外市場(chǎng)中，發(fā)光診斷的市場(chǎng)份額高達(dá)90%，占據(jù)免疫診斷的主要市場(chǎng)份額。而化學(xué)發(fā)光集多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)于一身，成為免疫診斷的主流方向，是IVD行業(yè)中的黃金細(xì)分領(lǐng)域。
3.分子診斷
目前在耐藥性治療和研究中，主要采用細(xì)菌培養(yǎng)方法及分子診斷方法做藥敏實(shí)驗(yàn)。細(xì)菌培養(yǎng)方法耗時(shí)長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果需要2-5天甚至更長(zhǎng)時(shí)間才能得出。分子診斷直接針對(duì)微生物DNA變化而做出檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果只需幾個(gè)小時(shí)，能快速發(fā)現(xiàn)微生物是否具有耐藥性。盡管腫瘤耐藥性的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，至今還未了解其本質(zhì)，但是醫(yī)學(xué)界比較公認(rèn)是，化療失敗主要與癌細(xì)胞對(duì)化療藥物具有或產(chǎn)生了耐藥性有關(guān)，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種與腫瘤多藥耐藥相關(guān)的分子或基因。因此，在腫瘤耐藥性的研究中，分子診斷具有不可替代的作用。
分子診斷是當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要前沿領(lǐng)域之一，相比免疫診斷，優(yōu)勢(shì)在于診斷結(jié)果更加精準(zhǔn)，并且可以診斷遺傳性疾病。分子診斷的常規(guī)技術(shù)包括：（1）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）；（2）DNA測(cè)序（DNAsequencing）；（3）熒光原位雜交技術(shù)（FISH）；（4）DNA印跡技術(shù)（DNAblotting ）；（5）單核苷酸多態(tài)性（SNP）；（6）連接酶鏈反應(yīng)（LCR）；（7）基因芯片技術(shù)（genechip）。其中，PCR產(chǎn)品占據(jù)目前分子診斷的主要市場(chǎng)，基因芯片是分子診斷市場(chǎng)發(fā)展的主要趨勢(shì)。
PCR產(chǎn)品靈敏度高、特異性強(qiáng)、診斷窗口期短，可進(jìn)行定性、定量檢測(cè)，廣泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、優(yōu)生優(yōu)育、遺傳病基因、腫瘤等，填補(bǔ)了早期免疫檢測(cè)窗口期的檢測(cè)空白，為早期診斷、早期治療、安全用血提供了有效的幫助。主流的PCR技術(shù)據(jù)說(shuō)比當(dāng)下主流免疫技術(shù)的壁壘低，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)處在“偽寡頭真紅�！钡木置�。
基因芯片是分子生物學(xué)、微電子、計(jì)算機(jī)等多學(xué)科結(jié)合的結(jié)晶，綜合了多種現(xiàn)代高精尖技術(shù)，被專(zhuān)家譽(yù)為診斷行業(yè)的終極產(chǎn)品。但其成本高、開(kāi)發(fā)難度大，目前產(chǎn)品種類(lèi)很少，只用于科研和藥物篩選等用途。
歷經(jīng)20余年發(fā)展，我國(guó)分子診斷歷程主要分三個(gè)階段：
第一階段：中國(guó)分子診斷行業(yè)發(fā)展始于20世紀(jì)60年代，80年代出現(xiàn)核酸探針?lè)派湫院怂貥?biāo)記、點(diǎn)雜交、Southern印跡雜交和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性連鎖分析為代表技術(shù)的分子診斷技術(shù)。全國(guó)重點(diǎn)城市一些研究單位開(kāi)始陸續(xù)建立了地中海貧血、苯丙酮酸尿癥、血友病、杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G-6-PD缺乏癥）等幾個(gè)常見(jiàn)遺傳病的分子診斷方法。
第二階段：20世紀(jì)90年代，由于PCR技術(shù)的推廣應(yīng)用，分子診斷技術(shù)在中國(guó)得到了較快發(fā)展，開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)室。除單基因遺傳病外，腫瘤、感染性疾病、基因多態(tài)性、多基因遺傳病等也被納入分子診斷的范圍，幾乎所有的實(shí)驗(yàn)方法都建立在PCR技術(shù)的基礎(chǔ)上。
第三階段：90年代后期以來(lái)，伴隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的啟動(dòng)(1994年)以及中國(guó)正式參與國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃(1999年)，分子診斷開(kāi)始從關(guān)注單個(gè)基因轉(zhuǎn)向關(guān)注整個(gè)人類(lèi)基因組。而受益于PCR熒光技術(shù)應(yīng)用及基因芯片技術(shù)的開(kāi)發(fā)和推廣，尤其是高通量DNA測(cè)序技術(shù)的突破性進(jìn)展，我國(guó)分子診斷行業(yè)開(kāi)始步入高速成長(zhǎng)階段。
1.2 主要的免疫診斷技術(shù)簡(jiǎn)介
1.免疫診斷的幾類(lèi)技術(shù)
（1）膠體金法
膠體金標(biāo)記，實(shí)質(zhì)上是蛋白質(zhì)等高分子被吸附到膠體金顆粒表面的包被過(guò)程。吸附機(jī)理是膠體金顆粒表面負(fù)電荷，與蛋白質(zhì)的正電荷基團(tuán)因靜電吸附而形成牢固結(jié)合。在金標(biāo)蛋白結(jié)合處，在顯微鏡下可見(jiàn)黑褐色顆粒，當(dāng)這些標(biāo)記物在相應(yīng)的配體處大量聚集時(shí)，肉眼可見(jiàn)紅色或粉紅色斑點(diǎn)，因而用于定性或半定量的快速免疫檢測(cè)方法中，這一反應(yīng)也可以通過(guò)銀顆粒的沉積被放大，稱(chēng)之為免疫金銀染色。
用還原法可以方便地從氯金酸制備各種不同粒徑、也就是不同顏色的膠體金顆粒。這種球形的粒子對(duì)蛋白質(zhì)有很強(qiáng)的吸附功能，可以與葡萄球菌A蛋白、免疫球蛋白、毒素、糖蛋白、酶、抗生素、激素、牛血清白蛋白多肽綴合物等非共價(jià)結(jié)合，因而在基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)驗(yàn)中成為非常有用的工具。
膠體金法是非常成熟的技術(shù)，廣泛用于肝炎、艾滋病、早孕等檢驗(yàn)試劑產(chǎn)品。
（2）酶聯(lián)免疫（ELISA）
酶聯(lián)免疫（ELISA）是讓抗體與酶復(fù)合物結(jié)合，既保留抗體免疫活性，又保留酶的活性，然后通過(guò)顯色來(lái)檢測(cè)。在測(cè)定時(shí)，把受檢標(biāo)本（測(cè)定其中的抗體或抗原）和酶標(biāo)抗原或抗體按不同的步驟與固相載體表面的抗原或抗體起反應(yīng)。用洗滌的方法使固相載體上形成的抗原抗體復(fù)合物與其他物質(zhì)分開(kāi)，最后結(jié)合在固相載體上的酶量與標(biāo)本中受檢物質(zhì)的量成一定的比例。加入酶反應(yīng)的底物后，底物被酶催化變?yōu)橛猩a(chǎn)物，產(chǎn)物的量與標(biāo)本中受檢物質(zhì)的量直接相關(guān)，故可根據(jù)顏色反應(yīng)的深淺來(lái)進(jìn)行定性或定量分析。由于酶的催化頻率很高，故可極大地放大反應(yīng)效果，從而使測(cè)定方法達(dá)到很高的敏感度。
ELISA也是非常成熟的技術(shù)，已被廣泛應(yīng)用于多種細(xì)菌和病毒等疾病的診斷。在動(dòng)物和食品檢疫方面，ELISA在豬傳染性胃腸炎、牛副結(jié)核病、牛傳染性鼻氣管炎、豬偽狂犬病、藍(lán)舌病等的診斷中已為廣泛采用的標(biāo)準(zhǔn)方法。
（3）化學(xué)發(fā)光法
化學(xué)發(fā)光免疫法（ChemiLuminescence，簡(jiǎn)稱(chēng)為CL）是分子發(fā)光光譜分析法中的一類(lèi)�；瘜W(xué)發(fā)光是伴隨化學(xué)反應(yīng)過(guò)程所產(chǎn)生的光的發(fā)射現(xiàn)象，當(dāng)某些物質(zhì)在化學(xué)反應(yīng)時(shí)吸收了反應(yīng)過(guò)程中的化學(xué)能，使反應(yīng)的產(chǎn)物分子或反應(yīng)的中間態(tài)分子中的電子躍遷到激發(fā)態(tài)，當(dāng)電子從激發(fā)態(tài)回復(fù)到穩(wěn)定的基態(tài)時(shí)，多余的能量以發(fā)射光子的形式釋放出出來(lái)，這一現(xiàn)象稱(chēng)為化學(xué)發(fā)光。
化學(xué)發(fā)光免疫將具有高靈敏度的化學(xué)發(fā)光測(cè)定技術(shù)與高特異性的免疫反應(yīng)相結(jié)合，用于各種抗原、半抗原、抗體、激素、酶、脂肪酸、維生素和藥物等的檢測(cè)分析技術(shù)。該技術(shù)通常由參與催化某種化學(xué)發(fā)光反應(yīng)的酶（如HRP或ALP）來(lái)標(biāo)記抗原或抗體，在與待測(cè)標(biāo)本中相應(yīng)的抗原(抗體)發(fā)生免疫反應(yīng)后，形成固相包被抗體‐待測(cè)抗原‐酶標(biāo)記抗體復(fù)合物，經(jīng)洗滌后，加入相應(yīng)底物(發(fā)光劑)，由酶催化和分解底物發(fā)光，由光量子閱讀系統(tǒng)接收，光電倍增管將光信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)并加以放大，再把它們傳送至計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，計(jì)算測(cè)定物濃度。
綜上而言，不同的免疫學(xué)診斷方法，有其不同的特點(diǎn)和應(yīng)用場(chǎng)景，比較如下：
2.分子診斷的幾類(lèi)技術(shù)
（1）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)
聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)是一種用于放大擴(kuò)增特定的DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)，它可看作是生物體外的特殊DNA復(fù)制。PCR的最大特點(diǎn)，是能將微量的DNA大幅增加。因此，無(wú)論是化石中的古生物、歷史人物的殘骸，還是幾十年前兇殺案中兇手所遺留的毛發(fā)、皮膚或血液，只要能分離出一丁點(diǎn)的DNA，就能用PCR加以放大，進(jìn)行比對(duì)。
PCR由變性--退火--延伸三個(gè)基本反應(yīng)步驟構(gòu)成：
①模板DNA的變性：模板DNA經(jīng)加熱至94℃左右一定時(shí)間后，使模板DNA雙鏈或經(jīng)PCR擴(kuò)增形成的雙鏈DNA解離，使之成為單鏈，以便它與引物結(jié)合，為下輪反應(yīng)做準(zhǔn)備；
②模板DNA與引物的退火(復(fù)性)：模板DNA經(jīng)加熱變性成單鏈后，溫度降至55℃左右，引物與模板DNA單鏈的互補(bǔ)序列配對(duì)結(jié)合；
③引物的延伸：DNA模板--引物結(jié)合物在Taq酶的作用下，以dNTP為反應(yīng)原料，靶序列為模板，按堿基配對(duì)與半保留復(fù)制原理，合成一條新的與模板DNA鏈互補(bǔ)的半保留復(fù)制鏈。
（2）基因芯片技術(shù)
簡(jiǎn)單的講，基因芯片就是按照預(yù)定位置固定在固相載體上很小面積內(nèi)千萬(wàn)個(gè)核酸分子所組成的微點(diǎn)陣陣列，在一定條件下，載體上的核酸分子可以與來(lái)自樣品的序列互補(bǔ)的核酸片段雜交。如果把樣品中的核算片段進(jìn)行標(biāo)記，在專(zhuān)用的芯片閱讀儀上就可以檢測(cè)到雜交信號(hào)。
基因芯片技術(shù)國(guó)外市場(chǎng)美國(guó)illumina公司一家獨(dú)大。在SNP芯片研究領(lǐng)域，美國(guó)illumina公司毫無(wú)疑問(wèn)是霸主，illumina公司憑借自己開(kāi)發(fā)的GoldenGate技術(shù)和infinium專(zhuān)利技術(shù)一直在SNP芯片領(lǐng)域處于壟斷地位。illumina的全基因組表達(dá)譜芯片是目前唯一一種可以達(dá)到探針30倍重復(fù)的表達(dá)譜芯片，其他的芯片都只能達(dá)到1-8倍技術(shù)重復(fù)。因此illumina的全基因組表達(dá)譜芯片的重復(fù)性是所有芯片中最高的，其重復(fù)性R2＞0.996，并且基于第三代基因芯片獨(dú)特的微珠芯片生產(chǎn)工藝，芯片生產(chǎn)成本較低，信噪比和靈敏度都非常高，其靈敏度≤1:250,000，芯片檢測(cè)結(jié)果和qPCR相關(guān)系數(shù)R2=0.97。因?yàn)閕llumina所占的市場(chǎng)份額越來(lái)越多，2012年6月另一基因芯片大廠家Nimblegen公司，正式宣布退出基因芯片市場(chǎng)。
國(guó)內(nèi)基因芯片制造水平低，相關(guān)的企業(yè)規(guī)模小、投入也少，遠(yuǎn)達(dá)不到國(guó)外的水平。所以國(guó)內(nèi)的相關(guān)公司均以引進(jìn)國(guó)外基因芯片，提供檢測(cè)服務(wù)為主。不過(guò)，隨著基因芯片的應(yīng)用推廣，一些公司也開(kāi)始涉足基因芯片制造。上市公司達(dá)安基因，業(yè)務(wù)以體外診斷為主，產(chǎn)品主要是試劑盒，但也開(kāi)始涉足基因芯片制造。而另一以基因檢測(cè)服務(wù)著稱(chēng)的大企業(yè)華大基因，則通過(guò)收購(gòu)國(guó)外公司進(jìn)入基因芯片制造領(lǐng)域。美國(guó)上市公司CompleteGenomics公司有自己基因芯片和芯片檢測(cè)設(shè)備。但該公司2011年的業(yè)績(jī)只有2000多萬(wàn)美元，其基因測(cè)序服務(wù)成長(zhǎng)大大低于預(yù)期，股票跌破發(fā)行價(jià)，最后被中國(guó)華大基因收購(gòu)。聯(lián)川生物在microRNA芯片領(lǐng)域也小有名氣，也是唯一一家國(guó)產(chǎn)的microRNA芯片，該芯片最大的特點(diǎn)就是更新速度極快，一般新的數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)表后，第一個(gè)將芯片更新到最新版本的就是聯(lián)川生物。illumina公司于2010年退出了microRNA芯片市場(chǎng)，因illumina公司2006年收購(gòu)了高通量測(cè)序領(lǐng)域NO.1的Solexa公司，成為唯一一家即擁有芯片平臺(tái)又擁有高通量測(cè)序平臺(tái)的供應(yīng)商，illumina認(rèn)為在microRNA領(lǐng)域，高通量測(cè)序有不可比擬的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，必然會(huì)取代芯片，所以于2010年停產(chǎn)了microRNA芯片。
生物芯片技術(shù)正逐漸成為分子診斷的主流技術(shù)和未來(lái)發(fā)展方向，在我國(guó)尚處于發(fā)展初期，國(guó)內(nèi)生物芯片技術(shù)與國(guó)外有一定差距，國(guó)內(nèi)僅有少數(shù)幾家企業(yè)具備進(jìn)入該領(lǐng)域的實(shí)力。
體外診斷專(zhuān)題——產(chǎn)業(yè)鏈、競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)機(jī)會(huì)
一、IVD行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈
為了便于分析，我們把體外診斷行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈分解為上游、中游和下游三個(gè)環(huán)節(jié)，剖析每個(gè)環(huán)節(jié)的內(nèi)容、技術(shù)壁壘，價(jià)值占比以及企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)情況。
1.1 上游
IVD行業(yè)的上游主要是原材料的供應(yīng)。原材料的種類(lèi)很多，根據(jù)下游的用途不同，上游需要的原材料也不一樣，整個(gè)行業(yè)的原材料涉及千余個(gè)細(xì)分產(chǎn)品。
上游原材料屬于技術(shù)高壁壘環(huán)節(jié)，產(chǎn)品質(zhì)量直接決定體外診斷試劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。上游環(huán)節(jié)的產(chǎn)值占整個(gè)IVD行業(yè)產(chǎn)值的10%左右，毛利率高達(dá)90%以上（據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年我國(guó)IVD產(chǎn)業(yè)的整體產(chǎn)值約為500億元，因此，上游原材料的產(chǎn)值約為50億元左右），屬于產(chǎn)業(yè)鏈中的核心利潤(rùn)環(huán)節(jié)。
目前，我國(guó)IVD企業(yè)所需的主要的原材料品種，例如抗原（原核、真核重組抗原和天然抗原）、抗體（單抗、多抗）、診斷酶等對(duì)國(guó)外進(jìn)口依賴(lài)度強(qiáng)；國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品在性能以及品質(zhì)穩(wěn)定性上與國(guó)外尚存較大差距。國(guó)內(nèi)體外診斷試劑原料的研發(fā)僅在分子診斷試劑和生化診斷試劑方面取得了較大突破，而在免疫診斷環(huán)節(jié)技術(shù)依然薄弱。
Roche、Life、Hytest、Meridian等企業(yè)是國(guó)外最好的原材料制造商。其中，Roche的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品為分子診斷酶，生化診斷酶和底物，產(chǎn)品種類(lèi)齊全，品質(zhì)高；Life的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品主要包括PCR和測(cè)序相關(guān)原料、抗體等；Hytest在心肌標(biāo)志物領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先；Meridian則擅長(zhǎng)生產(chǎn)傳染性疾病、ToRch天然抗原等相關(guān)原料。
國(guó)內(nèi)體外診斷試劑核心原料市場(chǎng)集中度不高，核心原料產(chǎn)品銷(xiāo)售收入超過(guò)3,000萬(wàn)元的企業(yè)寥寥無(wú)幾。上市公司利德曼（300289.SZ）可制備免疫診斷原料之一的抗體作為其核心的競(jìng)爭(zhēng)力，公司IPO招股說(shuō)明書(shū)中稱(chēng)自產(chǎn)抗體相較同類(lèi)IVD試劑生產(chǎn)商在成本上可節(jié)省約40%-60%。新三板掛牌企業(yè)菲鵬生物（838391.OC，現(xiàn)已退市）在其公開(kāi)轉(zhuǎn)讓說(shuō)明書(shū)中指出，公司為國(guó)內(nèi)最大的專(zhuān)業(yè)體外診斷試劑原料和技術(shù)服務(wù)供應(yīng)商，產(chǎn)品與專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)已覆蓋歐、美、日等30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，在全球擁有600多家體外診斷試劑廠商和研發(fā)機(jī)構(gòu)客戶，有300多個(gè)在研產(chǎn)品，覆蓋抗原、抗體、酶和精細(xì)化工原料等領(lǐng)域，公司2016年收入為1.53億元。菲鵬生物的各類(lèi)產(chǎn)品收入和毛利率如下（單位：萬(wàn)元）：
投資項(xiàng)目篩選過(guò)程中，如果遇到上游原材料環(huán)節(jié)的企業(yè)，應(yīng)認(rèn)真考察公司產(chǎn)品品質(zhì)和穩(wěn)定性，仔細(xì)與國(guó)外龍頭企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，挑選出真正具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)和過(guò)硬品質(zhì)產(chǎn)品的企業(yè)。
1.2 中游
IVD行業(yè)的中游環(huán)節(jié)主要是對(duì)原材料進(jìn)行組裝，生產(chǎn)出體外診斷試劑的過(guò)程，類(lèi)似于電子芯片產(chǎn)業(yè)中的封裝環(huán)節(jié)。與上游相比，中游產(chǎn)業(yè)比較成熟，國(guó)外廠商依靠品牌、市場(chǎng)和渠道優(yōu)勢(shì)，依然占據(jù)主要國(guó)內(nèi)外主要市場(chǎng)份額。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多，市場(chǎng)供應(yīng)充足，競(jìng)爭(zhēng)激烈，價(jià)格波動(dòng)不大，企業(yè)盈利能力穩(wěn)定。
體外診斷試劑在IVD產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)主導(dǎo)地位，國(guó)內(nèi)產(chǎn)值約為350億元左右，約占整個(gè)行業(yè)總產(chǎn)值的70%。從盈利能力來(lái)看，免疫診斷、分子診斷領(lǐng)域的毛利率均在70%以上，生化診斷企業(yè)的毛利率略低，為50%左右。博主梳理了國(guó)內(nèi)部分IVD行業(yè)的上市公司，主要數(shù)據(jù)和指標(biāo)如下（按上市日期排序，單位：億元）：
1.3 下游
下游主要是流通環(huán)節(jié)。IVD生產(chǎn)企業(yè)可以選擇自建渠道、通過(guò)專(zhuān)業(yè)經(jīng)銷(xiāo)商或與產(chǎn)業(yè)鏈上大額營(yíng)銷(xiāo)單位（如體外診斷儀器生產(chǎn)商）進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)來(lái)銷(xiāo)售其產(chǎn)品。根據(jù)IVD專(zhuān)委會(huì)提供的數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)約300～400家，其中規(guī)模以上企業(yè)近200家，但年銷(xiāo)售收入過(guò)億元的企業(yè)僅約20家，企業(yè)普遍規(guī)模小、品種少，加上國(guó)家尚未明晰下游使用環(huán)節(jié)對(duì)診斷試劑的采購(gòu)模式，中游生產(chǎn)企業(yè)往往需要強(qiáng)勢(shì)經(jīng)銷(xiāo)商幫助推銷(xiāo)攻關(guān)，故具有渠道優(yōu)勢(shì)的經(jīng)銷(xiāo)商或營(yíng)銷(xiāo)單位非常強(qiáng)勢(shì)。
按照用途來(lái)看，IVD的應(yīng)用終端可以大致劃分為醫(yī)學(xué)檢測(cè)、家用（OTC）和血源篩查（血篩）三塊。其中醫(yī)學(xué)檢測(cè)包括醫(yī)院、體檢中心、獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室（ICL）以及防疫站。醫(yī)院是體外診斷行業(yè)最大的下游需求端，占總市場(chǎng)規(guī)模的89%，第三方實(shí)驗(yàn)室（ICL）占比約1%。醫(yī)院及ICL與體檢中心有業(yè)務(wù)重疊，體檢市場(chǎng)占比4%。家用OTC占比6%，血篩市場(chǎng)占比則不到0.5%。
二、行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)
行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)主要是針對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈中游的IVD生產(chǎn)環(huán)節(jié)而言，主要的競(jìng)爭(zhēng)格局是：
2.1 行業(yè)市場(chǎng)集中度不高、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重
我國(guó)目前擁有數(shù)百家體外診斷產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，除了規(guī)模較大的數(shù)十家企業(yè)外，其余大多數(shù)體外診斷企業(yè)普遍規(guī)模較小，市場(chǎng)集中度不高,主要為試劑廠商，輔之以代理國(guó)外儀器。此外，多數(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)�；�、集約化程度較低，往往是同一品種有眾多企業(yè)生產(chǎn)，質(zhì)量參差不齊，低水平重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象較為嚴(yán)重。
2.2 面臨國(guó)際巨頭的激烈競(jìng)爭(zhēng)
在產(chǎn)品技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)方面，全球IVD市場(chǎng)由跨國(guó)巨頭主導(dǎo)，羅氏、西門(mén)子、雅培、強(qiáng)生、貝克曼和碧迪等6大企業(yè)占據(jù)體外診斷市場(chǎng)近60%的市場(chǎng)份額，壟斷優(yōu)勢(shì)明顯。國(guó)內(nèi)企業(yè)則處于紅海競(jìng)爭(zhēng)局面，市場(chǎng)集中度相對(duì)較低，但發(fā)展迅速。近年來(lái)國(guó)內(nèi)企業(yè)與外資體外診斷廠商之間的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。在一些國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用廣泛、市場(chǎng)廣闊的項(xiàng)目上，如酶類(lèi)、脂類(lèi)、血糖、傳染病等檢測(cè)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平已達(dá)到國(guó)際水平，并占據(jù)大部分市場(chǎng)份額；對(duì)于腫瘤診斷、靶向藥物檢測(cè)、產(chǎn)前篩查等熱門(mén)領(lǐng)域和分子診斷、基因測(cè)序等熱點(diǎn)技術(shù)，外資企業(yè)還占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位，并且在部分三甲醫(yī)院等高端市場(chǎng)占據(jù)領(lǐng)先位置，國(guó)內(nèi)企業(yè)也在快速追趕國(guó)際水平。
三、市場(chǎng)機(jī)會(huì)
整體而言，IVD產(chǎn)業(yè)的需求端將隨著消費(fèi)升級(jí)、城鎮(zhèn)化和新醫(yī)改而有較快增長(zhǎng)。加上體外診斷試劑是一次性消費(fèi)品，存量市場(chǎng)需求不會(huì)萎縮，而大多市場(chǎng)需求（如高端體檢用癌癥篩查基因芯片等）尚未被滿足，還有很多未飽和市場(chǎng)待開(kāi)發(fā)。如果能夠抓住機(jī)遇，在這些未飽和市場(chǎng)推出新品，則企業(yè)將面臨的將是一片藍(lán)海。
從應(yīng)用細(xì)分領(lǐng)域來(lái)看，一概而論的對(duì)IVD產(chǎn)品的需求樂(lè)觀是有風(fēng)險(xiǎn)的，因?yàn)橛行┳有枨筇。y以撬動(dòng)整個(gè)IVD產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；有些需求端面臨轉(zhuǎn)型瓶頸；有些需求則實(shí)際在萎縮。
在我國(guó)，血糖、心臟標(biāo)志物、感染性疾病、血?dú)?電解質(zhì)等領(lǐng)域的體外診斷需求增速較快，妊娠/排卵、凝血等保持穩(wěn)定，乙肝、第三方實(shí)驗(yàn)室等市場(chǎng)萎縮，腫瘤等市場(chǎng)應(yīng)用較小但增長(zhǎng)潛力很大。具體如下：
1.血糖檢測(cè)：市場(chǎng)最成熟，隨著進(jìn)口替代以及滲透率提升仍將帶來(lái)可觀增長(zhǎng)主要包括：血糖檢測(cè)系統(tǒng)（儀器及試劑）、糖化血紅蛋白定量檢測(cè)試劑。
目前中國(guó)血糖儀市場(chǎng)約35億人民幣（醫(yī)用＋家用），外資企業(yè)占據(jù)60%以上市場(chǎng)份額，其中強(qiáng)生約35%，羅氏約20%，雅培約8%。國(guó)內(nèi)數(shù)十家企業(yè)占據(jù)30%多的市場(chǎng)份額，其中三諾生物約13%，北京怡成約6%，魚(yú)躍醫(yī)療也進(jìn)入血糖市場(chǎng)，將建立起傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)和糖化血紅蛋白檢測(cè)的全面平臺(tái)。江蘇、浙江、東北部分省份已經(jīng)開(kāi)始將血糖儀及試紙納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍。
未來(lái)，血糖體外檢測(cè)市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要原因來(lái)自于以下幾個(gè)方面：
1）患病率增加：18歲以上人口中，2002年患病率6.3%，2008年患病率9,7%，2013年患病率11.6%，不斷呈現(xiàn)增加趨勢(shì)；
2）滲透率提高：歐美發(fā)達(dá)國(guó)家擁有90%的滲透率，我國(guó)進(jìn)20%的滲透率；
3）進(jìn)口替代提升：目前國(guó)內(nèi)主流血糖儀已經(jīng)采用主流的電化學(xué)法。隨著技術(shù)進(jìn)步，國(guó)產(chǎn)血糖儀廠商不僅可以提供可靠的檢測(cè)數(shù)據(jù)，還能提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)和高性?xún)r(jià)比的價(jià)格，進(jìn)口替代效應(yīng)日趨明顯。
4）技術(shù)發(fā)展：未來(lái)的技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)將往無(wú)創(chuàng)檢測(cè)和連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)發(fā)展。
2.妊娠檢測(cè)：市場(chǎng)準(zhǔn)入門(mén)檻低，競(jìng)爭(zhēng)者多，已有細(xì)分龍頭出現(xiàn)
妊娠檢測(cè)主要包括HCG（人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)）、LH（促黃體激素）檢測(cè)、FSH（促卵泡激素）檢測(cè)。HCG可以在受孕的婦女尿液中檢測(cè)，是早期檢測(cè)懷孕的最好標(biāo)志；LH通過(guò)尿液檢測(cè)，是預(yù)測(cè)排卵的可靠指標(biāo)；FSH通過(guò)尿液檢測(cè)，是預(yù)測(cè)排卵的可靠指標(biāo)。
3.感染因子檢測(cè)：極具前景的市場(chǎng)
例如鑒別細(xì)菌或者病毒感染的CRP（C-反應(yīng)蛋白）和PCT（降鈣素原）快速定量檢測(cè)系統(tǒng)，目前市場(chǎng)規(guī)模12億元（主要是CRP和PCT），年增長(zhǎng)率高達(dá)30%。
此細(xì)分行業(yè)增長(zhǎng)的原因主要有以下兩點(diǎn)：
1）政府限抗：政府大力推動(dòng)限制抗生素使用，使得鑒別細(xì)菌或者病毒感染的市場(chǎng)急劇放量，行業(yè)連續(xù)保持超30%的高速增長(zhǎng)；
2）醫(yī)院認(rèn)可：有些醫(yī)院已將CRP檢測(cè)的地位與血常規(guī)相提并論，PCT在醫(yī)院的用量增速超過(guò)40%，為感染因子檢測(cè)市場(chǎng)長(zhǎng)期發(fā)展帶來(lái)了巨大的機(jī)遇。
CRP市場(chǎng)中，國(guó)產(chǎn)品牌國(guó)賽生物在2006年就開(kāi)始進(jìn)入感染因子檢測(cè)市場(chǎng)，在國(guó)產(chǎn)CRP產(chǎn)品中占據(jù)市場(chǎng)份額最多，深圳普門(mén)科技憑借強(qiáng)大的銷(xiāo)售能力在兩年時(shí)間內(nèi)迅速取得不錯(cuò)的地位。PCT市場(chǎng)中，因?yàn)榧夹g(shù)原因，目前幾乎被國(guó)外產(chǎn)品占據(jù)，但是主流國(guó)產(chǎn)品牌的產(chǎn)品已經(jīng)上市或者處于上市階段，未來(lái)1~3年，國(guó)產(chǎn)品牌將在PCT市場(chǎng)中慢慢實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。此細(xì)分領(lǐng)域很大可能出現(xiàn)上市公司。
4.心臟標(biāo)志物檢測(cè)
主要用于常見(jiàn)心血管疾�。ㄐ墓�、心衰等）的快速定量或定性檢測(cè)篩查，年市場(chǎng)增速約30%。心臟標(biāo)識(shí)物行業(yè)大醫(yī)院市場(chǎng)主要被進(jìn)口占據(jù)，羅氏和Alere市場(chǎng)占有率最高，產(chǎn)品技術(shù)路徑主要是小型化學(xué)發(fā)光和免疫熒光定量。
國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品2011年至今超快速增長(zhǎng)，在中小醫(yī)院市場(chǎng)占有率較高，產(chǎn)品技術(shù)路徑以免疫層析+膠體金為主，市場(chǎng)占有率較高的是基蛋生物和深圳瑞萊。心臟標(biāo)志物產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵在于檢測(cè)指標(biāo)的多少、檢測(cè)時(shí)間的長(zhǎng)短以及檢測(cè)準(zhǔn)確度。我國(guó)企業(yè)在方法學(xué)批間差方面存在較大的技術(shù)差距，技術(shù)的提升對(duì)提高競(jìng)爭(zhēng)力起著非常重要的作用。
此細(xì)分領(lǐng)域增長(zhǎng)主要有以下兩點(diǎn)原因：
1)可疑患者基數(shù)大：2.3億心血管疾病人群，都有可能導(dǎo)致心�；蛐乃�；
2)應(yīng)用場(chǎng)景廣：所有胸痛、胸悶的患者都需要篩查，而且實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)意義重大。
5.血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)檢測(cè)
血?dú)�、電解質(zhì)分析，廣泛應(yīng)用在重癥監(jiān)護(hù)病房、急診室、手術(shù)室、呼吸科、康復(fù)室或透析病房。血?dú)夥治鍪侵阜治鲅褐兴腛2和CO2氣體，是評(píng)價(jià)病人呼吸、氧化及酸堿平衡狀態(tài)的必要指標(biāo)。電解質(zhì)分析儀可反映病人體內(nèi)急性和潛在的酸堿平衡和氣體交換的內(nèi)環(huán)境變化，血清K+、Na+、Cl-離子測(cè)定也是臨床上常用的檢測(cè)項(xiàng)目和急診項(xiàng)目之一。
國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模約10億人民幣，年增長(zhǎng)率25％。國(guó)際品牌占據(jù)優(yōu)勢(shì)，如RadioMeter、雅培、羅氏、西門(mén)子等產(chǎn)品占主要市場(chǎng)份額。國(guó)內(nèi)血?dú)怆娊赓|(zhì)市場(chǎng)主要依賴(lài)于大型傳統(tǒng)設(shè)備，而POCT市場(chǎng)則幾乎完全被外資企業(yè)壟斷。
6.傳染病檢測(cè)類(lèi)
主要針對(duì)各類(lèi)常見(jiàn)傳染病及重大傳染病等基層現(xiàn)場(chǎng)篩查、快速檢測(cè)的產(chǎn)品，包括艾滋病、梅毒、病毒性肝炎（甲肝、乙肝、丙肝、戊肝）、瘧疾、流感等傳染病的快速檢測(cè)產(chǎn)品。目前國(guó)內(nèi)5-6億元市場(chǎng)規(guī)模，市場(chǎng)主要集中在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社康門(mén)診和疾控等。
7.毒品（藥物濫用）檢測(cè)類(lèi)
主要以金標(biāo)法進(jìn)行尿液或唾液檢測(cè)為主的定性類(lèi)產(chǎn)品居多，廣泛適用于戒毒所、醫(yī)院、軍隊(duì)征兵、海關(guān)邊檢、特種行業(yè)和招工體檢的篩查工作。在我國(guó)征兵檢測(cè)領(lǐng)域，自2006年起增加了吸食毒品的檢測(cè)，為POCT提供了市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
8.腫瘤類(lèi)產(chǎn)品
腫瘤類(lèi)產(chǎn)品主要為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特異性抗原（PSA）檢測(cè)等。由于腫瘤標(biāo)識(shí)物對(duì)應(yīng)急性的要求相對(duì)不高，其POCT市場(chǎng)相對(duì)不大，國(guó)內(nèi)企業(yè)相對(duì)較少進(jìn)入。但是近年來(lái)，隨著液態(tài)活檢等細(xì)分領(lǐng)域的興起，腫瘤早期檢測(cè)產(chǎn)品的需求開(kāi)始出現(xiàn)，而且產(chǎn)品技術(shù)壁壘高，是未來(lái)可能快速發(fā)展的細(xì)分領(lǐng)域。
9.血篩
需求較小的例子是血篩。血篩主要是采供血部門(mén)對(duì)于血液的檢測(cè)，包括各類(lèi)血站和血制品廠家。血篩試劑按照2012年全國(guó)血站及漿站各采血4000噸，每份血0.3kg計(jì)算，共有2500萬(wàn)份血篩檢測(cè)，每份血篩價(jià)格在30-70元，則血篩市場(chǎng)規(guī)模約10億元，占比不到0.5%。雖然目前血源篩查在進(jìn)行由酶聯(lián)免疫試劑（ELISA）向PCR試劑的轉(zhuǎn)換，但是由于PCR試劑門(mén)檻也不高，所以這個(gè)細(xì)分子需求越來(lái)越呈現(xiàn)紅海的局面。唯一的利好可能是國(guó)家對(duì)于血源產(chǎn)品按照藥品受理和審評(píng)，且需要批簽，幫助較有品牌力的廠家守住市場(chǎng)份額。
10.第三方實(shí)驗(yàn)室（ICL）
面臨轉(zhuǎn)型瓶頸的例子是第三方實(shí)驗(yàn)室（ICL）。ICL是專(zhuān)業(yè)的供醫(yī)院將檢驗(yàn)服務(wù)外包以此來(lái)達(dá)到節(jié)約醫(yī)療開(kāi)支目的的中心實(shí)驗(yàn)室，是美國(guó)及歐洲體外診斷市場(chǎng)主流、成熟的經(jīng)營(yíng)模式，在國(guó)外的體外診斷市場(chǎng)占據(jù)了約40%的份額。但在我國(guó)，由于目前醫(yī)改方案強(qiáng)調(diào)控藥價(jià)壓縮了醫(yī)院的利潤(rùn)空間，大部分醫(yī)院只能轉(zhuǎn)而利用檢驗(yàn)科創(chuàng)收，因此缺乏診斷項(xiàng)目外包的動(dòng)力，ICL的發(fā)展遇到了一定的瓶頸。目前最大的ICL企業(yè)為廣州金域，其收入規(guī)模約10億元左右，迪安診斷、艾迪康、達(dá)安基因和康圣環(huán)球等企業(yè)的收入規(guī)模在1.5-3億元之間，國(guó)內(nèi)龍頭合計(jì)收入規(guī)模約在20億左右，其他公司合計(jì)規(guī)模約為5億元，ICL總規(guī)模在25億元左右。
11.乙肝
乙肝檢測(cè)需求實(shí)際在萎縮。國(guó)家于2010年開(kāi)始取消求學(xué)、就業(yè)等人群強(qiáng)制體檢項(xiàng)目中的乙肝項(xiàng)目檢測(cè)導(dǎo)致科華生物業(yè)績(jī)?cè)鏊倬徛?/span>
2017年，國(guó)內(nèi)A股IPO了一批體外診斷上市公司，例如艾德生物、透景生命等。通過(guò)上述分析，博主認(rèn)為，生化診斷試劑的市場(chǎng)非常成熟，市場(chǎng)增長(zhǎng)空間有限，投資價(jià)值不大；投資者應(yīng)將主要精力集中在免疫診斷和分子診斷領(lǐng)域，尤其是在腫瘤、心臟標(biāo)志物、血糖、血?dú)鈾z測(cè)等，同時(shí)密切關(guān)注上游具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、產(chǎn)品過(guò)硬的原材料供應(yīng)商。遇到相關(guān)的項(xiàng)目，除了考察公司技術(shù)攻關(guān)情況，還應(yīng)就產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性、下游銷(xiāo)售渠道的對(duì)接情況進(jìn)行認(rèn)真調(diào)研和對(duì)比分析。在紅海市場(chǎng)中仔細(xì)將真正優(yōu)秀的企業(yè)“診斷”出來(lái)，是需要做足行業(yè)分析功課的。
本期是體外診斷系列的最后一篇。前面介紹了體外診斷的概念、分類(lèi)、技術(shù)發(fā)展、產(chǎn)業(yè)鏈、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)機(jī)會(huì)。IVD屬于醫(yī)療器械板塊中市場(chǎng)規(guī)模最大、發(fā)展最快、競(jìng)爭(zhēng)最激烈的二級(jí)板塊之一，行業(yè)發(fā)展過(guò)程中蘊(yùn)含著大量投資機(jī)會(huì)，也埋伏著不少“雷區(qū)”。所以投資人遇到IVD行業(yè)項(xiàng)目時(shí)，一定要周全分析，方可排除“卡”在行業(yè)瓶頸上的項(xiàng)目，精選出真正的好標(biāo)的。
一、行業(yè)痛點(diǎn)
（一）上游材料被國(guó)外企業(yè)壟斷
IVD制造需要的抗原抗體、高端原材料等被國(guó)外企業(yè)壟斷。目前國(guó)內(nèi)廠商也有部分使用自制材料，但性能方面，與國(guó)外知名廠家的產(chǎn)品尚有差距。因此，國(guó)內(nèi)企業(yè)在原材料采購(gòu)方面議價(jià)權(quán)較小。在考察企業(yè)時(shí)，如果抗原抗體是從Hytest、MedixBiochemica、Dako等國(guó)外知名廠商進(jìn)貨，說(shuō)明該廠商比較注重品質(zhì)；如果供應(yīng)商來(lái)源主要是國(guó)內(nèi)企業(yè)，則一定要好好考察產(chǎn)品的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)。
（二）中游企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈
生化診斷產(chǎn)品，我國(guó)本土企業(yè)逐步完成了進(jìn)口替代，該領(lǐng)域的企業(yè)眾多，競(jìng)爭(zhēng)激烈，利潤(rùn)率相對(duì)較低。
免疫診斷和分子診斷中的高端產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)主要市場(chǎng)份額依然被羅氏、雅培等外企占據(jù)。國(guó)內(nèi)部分上市公司產(chǎn)品較好，但面臨著激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，要實(shí)現(xiàn)全國(guó)范圍醫(yī)院布局和進(jìn)口替代的路還很長(zhǎng)。
（三）下游依賴(lài)于代理商和經(jīng)銷(xiāo)商
IVD中游競(jìng)爭(zhēng)激烈，產(chǎn)品供應(yīng)充足，產(chǎn)品差異化較小，加上本土主要廠商分散在不同的省市（比如四川邁克、廣州達(dá)安、上海科華、深圳國(guó)賽、北京博暉、湖南圣湘、南京基蛋），單個(gè)企業(yè)銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)布局有限，而最終使用終端又分布于體檢機(jī)構(gòu)、醫(yī)院科室、疾控中心等，情況比較復(fù)雜，因此IVD企業(yè)對(duì)下游的議價(jià)能力也不會(huì)太強(qiáng)，大部分IVD企業(yè)對(duì)下游代理商和經(jīng)銷(xiāo)商依賴(lài)嚴(yán)重。
（四）產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊
我們判斷投資項(xiàng)目的時(shí)候，一般著重考察項(xiàng)目的技術(shù)、市場(chǎng)、團(tuán)隊(duì)維度。對(duì)于醫(yī)療產(chǎn)品（藥、器械、生物制品等），必須增加對(duì)“質(zhì)量”這個(gè)維度的考察，而且應(yīng)該視作核心要素。以后會(huì)專(zhuān)門(mén)寫(xiě)一篇關(guān)于質(zhì)量控制的文章。
工信部在11月17日發(fā)布的《產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵共性技術(shù)發(fā)展指南（2015年）》中，將如何提高試劑的精確度和質(zhì)量穩(wěn)定性列為需要大力發(fā)展的產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)之一。國(guó)內(nèi)近幾年雖然成長(zhǎng)出一批優(yōu)秀的IVD企業(yè)，但和國(guó)外一線廠家相比，產(chǎn)品質(zhì)量尚存差距。國(guó)內(nèi)廠商開(kāi)發(fā)產(chǎn)品時(shí)往往過(guò)于關(guān)注性能，而忽略了很多關(guān)鍵細(xì)節(jié)。究其根本是質(zhì)量控制理念依然不到位。優(yōu)秀的質(zhì)量控制，應(yīng)貫穿于產(chǎn)品立項(xiàng)到出廠整個(gè)過(guò)程。
二、篩選優(yōu)秀的企業(yè)
在遇到IVD項(xiàng)目時(shí)，博主認(rèn)為，第一輪篩選應(yīng)該著重考察一下以下問(wèn)題。當(dāng)然，博主從業(yè)資歷尚淺，均為個(gè)人視角，如有錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)指正。
（一）盡量規(guī)避紅海
產(chǎn)品應(yīng)該順應(yīng)市場(chǎng)需求，規(guī)避紅海。比如，生化診斷類(lèi)的項(xiàng)目要謹(jǐn)慎介入；免疫化學(xué)發(fā)光近期很熱，國(guó)內(nèi)項(xiàng)目上馬熱情高漲，競(jìng)爭(zhēng)也開(kāi)始激烈化，遇到項(xiàng)目時(shí)要根據(jù)后面講述的指標(biāo)好好判斷；如果企業(yè)有生產(chǎn)上游抗原、抗體能力，可以考察一下產(chǎn)品穩(wěn)定性、主要客戶、持續(xù)供貨能力、毛利率等指標(biāo)。
（二）考察銷(xiāo)售渠道
選擇對(duì)銷(xiāo)售渠道有控制力的企業(yè)，有較好的以?xún)x器帶動(dòng)或者以服務(wù)帶動(dòng)試劑銷(xiāo)量的銷(xiāo)售模式，而不是單純的銷(xiāo)售試劑產(chǎn)品。
（三）考察研發(fā)實(shí)力
選擇技術(shù)研發(fā)實(shí)力強(qiáng)、研發(fā)團(tuán)隊(duì)優(yōu)秀的企業(yè)。如果可以借助海外企業(yè)做技術(shù)互補(bǔ)，也是一項(xiàng)不錯(cuò)的判斷依據(jù)。但更為重要的是，最好有產(chǎn)品注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)成員。
（四）成本控制能力
考察公司的成本控制能力，比較價(jià)格、毛利率的市場(chǎng)同類(lèi)產(chǎn)品中有無(wú)優(yōu)勢(shì)。在統(tǒng)一招標(biāo)、產(chǎn)品同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈化的趨勢(shì)下，成本控制優(yōu)勢(shì)會(huì)越來(lái)越明顯。
（五）指標(biāo)！指標(biāo)！指標(biāo)！
IVD產(chǎn)品有一個(gè)很明顯的特點(diǎn)是：使用終止于診斷報(bào)告，可以即時(shí)檢查出產(chǎn)品性能，因此判斷相對(duì)簡(jiǎn)單。而很多器械的使用效果檢測(cè)需要幾個(gè)月甚至幾年，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)周期很長(zhǎng)，分析難度也大。在考察IVD企業(yè)時(shí)，一定要就其產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，從而可以評(píng)估其產(chǎn)品質(zhì)量和性能。主要指標(biāo)包括：準(zhǔn)確度（有時(shí)候可能用符合率、回收率）、精密度（CV）、靈敏度、特異度、檢測(cè)時(shí)間、通量、檢測(cè)方式等。
公司如果已經(jīng)有臨床試驗(yàn)，可以查看臨床試驗(yàn)報(bào)告，關(guān)注實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法學(xué)、上述主要指標(biāo)、樣本數(shù)量、臨床實(shí)驗(yàn)的合作單位等。還可以關(guān)注一下第三次檢查。
國(guó)務(wù)院發(fā)布的《“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃》要求國(guó)家每年對(duì)所有三類(lèi)器械和二類(lèi)無(wú)菌器械企業(yè)進(jìn)行一次全面項(xiàng)目檢查，2018年期每?jī)赡陮?duì)其余二類(lèi)器械和所有一類(lèi)器械企業(yè)進(jìn)行一次全面項(xiàng)目檢查。為了解決有限監(jiān)管資源與日益提升的監(jiān)管需求之間的矛盾，國(guó)家認(rèn)定一些機(jī)構(gòu)（主要是第三方質(zhì)量認(rèn)證機(jī)構(gòu)、第三方檢測(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、第三方服務(wù)機(jī)構(gòu)、協(xié)會(huì)學(xué)會(huì)、科研院所、高等院校等）就企業(yè)的真實(shí)經(jīng)營(yíng)情況進(jìn)行檢查。目前全國(guó)有53家國(guó)家級(jí)、省市級(jí)檢查機(jī)構(gòu)，600多家醫(yī)療器械企業(yè)接受了第三方檢查。檢查范圍包括醫(yī)療器械上市前的檢查（申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品文件、產(chǎn)品符合性、質(zhì)量管理體系等）、上市后檢查（日常監(jiān)督、飛行檢查、政府監(jiān)管非例行檢查、經(jīng)營(yíng)和質(zhì)量管理規(guī)范檢查等）。在調(diào)研項(xiàng)目時(shí)，若企業(yè)接受了第三方檢查，且檢查結(jié)果顯示良好，則是企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量可靠性的有力證明。
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