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生物標(biāo)記物(Biomarker)是近年來隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)的發(fā)展而提出的一類與細(xì)胞生長、增殖、疾病發(fā)生等有關(guān)的標(biāo)志物。其能反映機(jī)體的正常生理過程或病理過程，以及對(duì)治療干預(yù)的藥物反應(yīng)；在早期診斷、疾病預(yù)防、藥物靶點(diǎn)確定、藥物反應(yīng)等方面發(fā)揮著重要的角色。而尋找和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的生物標(biāo)記物如今已經(jīng)成為科學(xué)家們的一個(gè)重要研究熱點(diǎn)。

本文中，小編盤點(diǎn)了近期和生物標(biāo)志物相關(guān)的重磅級(jí)亮點(diǎn)研究成果，供大家學(xué)習(xí)！

【1】BJC：科學(xué)家鑒別出結(jié)直腸癌的新型生物標(biāo)志物

doi：10.1038/bjc.2017.352

對(duì)于結(jié)直腸癌(CRC)而言，早期檢測(cè)和分級(jí)非常重要，而且并不是所有II期病人都會(huì)因化療而獲益；在癌癥早期階段有效鑒別有疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者對(duì)于臨床醫(yī)生制定治療決策非常重要，然而目前研究人員并不清楚太多指示結(jié)直腸癌的預(yù)后標(biāo)志物，因此很多患者在獲取化療帶來的益處時(shí)，還遭受著很多副作用的影響。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志British Journal of Cancer上的研究報(bào)告中，來自盧森堡大學(xué)的研究人員通過研究鑒別出了一種新型結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物。在疾病早期階段，諸如這樣的生物標(biāo)志物就能夠幫助科學(xué)家們將患者分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組，而且這種疾病級(jí)別分類也能幫助腫瘤學(xué)家針對(duì)不同患者選擇更為有效的療法進(jìn)行治療。研究者Elisabeth Letellier博士說道，這項(xiàng)研究得益于多部門的協(xié)調(diào)和跨學(xué)科的方法，其中包括生物信息學(xué)和尖端的實(shí)驗(yàn)技術(shù)等。

利用研究人員此前建立的對(duì)公開基因表達(dá)數(shù)據(jù)的meta分析，這項(xiàng)研究中，研究人員鑒別除了蛋白家族Myosin和蛋白MYO5B，而且其還能作為結(jié)直腸癌的潛在預(yù)后標(biāo)志物，該蛋白家族成員被認(rèn)為在細(xì)胞運(yùn)輸和極化方面扮演著關(guān)鍵角色，近來研究人員還發(fā)現(xiàn)Myosin蛋白家族和多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。

【2】AJP：生物標(biāo)志物能夠預(yù)測(cè)酗酒人群患胃癌的幾率

DOI：10.1016/j.ajpath.2017.10.010

酗酒已經(jīng)被認(rèn)為是誘發(fā)胃癌的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。最近發(fā)表在《The American Journal of Pathology》雜志上的一篇文章則揭示了與酒精存在相互作用的蛋白質(zhì)，以及其是如何影響胃癌患者接受化療的治療效果的。該研究首次揭示了關(guān)鍵的microRNA加工元件BRF1與胃癌患者病情愈后表現(xiàn)之間的相關(guān)性。此外，研究者們還發(fā)現(xiàn)乳腺癌關(guān)鍵基因BRCA1/2以及MPO基因在有酗酒習(xí)慣的胃癌患者中存在高表達(dá)的現(xiàn)象。

在這一研究中，作者對(duì)77名接受手術(shù)治療的原發(fā)性胃癌患者的腫瘤組織以及69份其它組織進(jìn)行了分析。其中，66名患者接受了放射性治療，57名患者則接受了化療。所有77名患者接受了18個(gè)月的連續(xù)追蹤訪問，其中94%的人出現(xiàn)了復(fù)發(fā)的情況。平均來看患者健康的維持其現(xiàn)在14個(gè)月，平均存活期限在20個(gè)月。

BRF1、BRCA1/2以及MPO對(duì)于預(yù)測(cè)患者接受化療后的康復(fù)水平也具有一定作用。例如，BRCA1/2表達(dá)量較低的患者在接受化療之后健康的維持時(shí)間要比其他人群長一倍左右；此外，MPO陰性的患者治療效果也相對(duì)更高，雖然并沒有顯著性差異。

【3】EbioMedicine：“死亡受體”—預(yù)測(cè)2型糖尿病和心血管疾病的新型生物標(biāo)志物

DOI：10.1016/j.ebiom.2017.11.023

近日，刊登在國際雜志EbioMedicine上的一篇研究報(bào)告中，來自瑞典隆德大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，血液中的死亡受體或能用來直接測(cè)定個(gè)體患心血管疾病及2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，而且攜帶已知疾病風(fēng)險(xiǎn)（高血糖和高血脂）的個(gè)體機(jī)體中血液中往往含有較高水平的死亡受體。

當(dāng)機(jī)體被感染時(shí)，當(dāng)?shù)钟�病毒的白�?xì)胞被移除時(shí)死亡受體就會(huì)被激活，此前研究人員發(fā)現(xiàn)血液中的死亡受體水平可以被測(cè)定，但他們并不確定死亡受體水平的升高和2型糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體中細(xì)胞死亡水平的升高直接相關(guān)。這項(xiàng)研究中研究人員想通過研究調(diào)查是否能夠利用死亡受體來建立持續(xù)的組織損傷，從而來預(yù)測(cè)個(gè)體患心血管疾病和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，研究結(jié)果表明，細(xì)胞死亡水平的增加和三種不同的死亡受體家族成員的水平增加直接相關(guān)，包括(TNFR-1， TRAILR-2和Fas)，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體中細(xì)胞死亡水平較高。

【4】Nat Commun：新型生物標(biāo)志物或能促進(jìn)癌癥藥物更有效地殺滅癌細(xì)胞

doi：10.1038/s41467-017-02243-3

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自肯塔基大學(xué)Markey癌癥研究中心的研究人員通過研究鑒別出了一種新型的生物標(biāo)志物，或能幫助研究人員促進(jìn)當(dāng)前藥物更加有效抵御特殊類型的癌癥。

mTOR蛋白時(shí)細(xì)胞生長和分裂的中樞調(diào)節(jié)子，mTOR的異常激活能夠促進(jìn)很多人類癌癥細(xì)胞發(fā)生無限增殖，盡管目前存在能靶向作用mTOR的藥物，但其療效非常有限，這或許是因?yàn)閙TOR下游效應(yīng)子4E-BP1的缺失，4E-BP1是蛋白質(zhì)產(chǎn)生的關(guān)鍵抑制子。

【5】精子RNA或可以成為健康診斷的生物標(biāo)志物

新聞閱讀：Sperm RNA may serve as biomarkers of future health， researchers find

根據(jù)最近來自Wayne州立大學(xué)的研究者們做出的最新研究成果，人類的精子或許具有預(yù)測(cè)新生兒未來健康水平的能力。

在最近發(fā)表在《Systems Biology in Reproductive Medicine》雜志上的一篇文章中，作者等人證明了精子的RNA可以作為預(yù)測(cè)健康水平的生物標(biāo)志物。該文章的作者是來自Wayne州立大學(xué)的教授Stephen A. Krawetz博士等人。文章結(jié)果表明，男性的精子中的RNA不僅能夠決定新生兒是否能夠順利出生，而且還能夠告訴我們孩子在成熟過程中的健康狀況。

我們的研究發(fā)現(xiàn)通過利用精子RNA能夠預(yù)測(cè)人類的未來健康狀況，這一發(fā)現(xiàn)可以有助于新生兒更好的看護(hù)與治療”，來自人類生長發(fā)育研究中心的副主任Krawetz博士說道：“雖然精子RNA對(duì)于受精過程以及新生兒的成活具有重要的意義，它對(duì)于新生兒未來的健康成長也具有同樣重要的影響”。

【6】Nat Commun：科學(xué)家鑒別出能早期預(yù)測(cè)阿爾茲海默病的新型生物標(biāo)志物

doi：10.1038/s41467-017-01096-0

最近，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種關(guān)鍵肽類或能幫助進(jìn)行阿爾茲海默病（AD）的早期診斷，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際雜志Nature Communications上，該研究或能幫助研究人員開發(fā)新方法將藥物引入患者大腦來治療多種疾病，比如阿爾茲海默病、帕金森疾病、中風(fēng)和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。

研究者Aman Mann教授表示，我們的目標(biāo)就是尋找阿爾茲海默病的新型生物標(biāo)志物，我們所發(fā)現(xiàn)的名為DAG的肽類能夠有效識(shí)別阿爾茲海默病小鼠和人類患者機(jī)體大腦血管中水平升高的特殊蛋白，而DAG的靶點(diǎn)，結(jié)締組織生長因子（CTGF）似乎在淀粉樣斑塊出現(xiàn)之前就已經(jīng)在患者大腦中出現(xiàn)了，而淀粉樣斑塊是阿爾茲海默病發(fā)病的標(biāo)志。

CTGF是大腦對(duì)炎癥和組織修復(fù)反應(yīng)時(shí)所產(chǎn)生的一種關(guān)鍵蛋白，這項(xiàng)研究中研究人員將高水平的CTGF同阿爾茲海默病相聯(lián)系起來，也就表明，炎癥在阿爾茲海默病的發(fā)病過程中扮演著重要的角色。研究人員對(duì)小鼠模型進(jìn)行研究，在阿爾茲海默病的不同階段利用體內(nèi)噬菌體展示篩選技術(shù)鑒別出了DAG肽類，在年輕小鼠機(jī)體中，DAG能夠檢測(cè)到疾病的最早期階段，如果在人類大腦中也能發(fā)現(xiàn)DAG靶點(diǎn)的早期出現(xiàn)，那么就意味著，DAG或許能被用作一種新型工具來發(fā)現(xiàn)早期未出現(xiàn)疾病癥狀的患者，這時(shí)候患者或許就能得到有效的治療。

【7】JAMA Psych：炎性生物標(biāo)志物或會(huì)影響個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)

doi：10.1001/jamapsychiatry.2017.3191

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志JAMA Psychiatry上的研究報(bào)告中，來自巴西佩洛塔斯大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，特殊的炎性生物標(biāo)志物或能影響個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，而C反應(yīng)蛋白（CRP）所產(chǎn)生的保護(hù)效應(yīng)或許和可溶性白細(xì)胞介素-6受體（sIL-6R）直接相關(guān)。

文章中，研究者Fernando Pires Hartwig及其同事進(jìn)行了兩項(xiàng)樣本的孟德爾隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)來研究是否炎性生物標(biāo)志物會(huì)影響個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，研究者利用來自大型候選基因或基因組關(guān)聯(lián)性研究中的結(jié)果來進(jìn)行研究分析。通過對(duì)1645至8萬多名個(gè)體的混合樣本進(jìn)行研究分析，研究者闡明了基因和炎癥生物標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)，隨后對(duì)3萬多例及4.5萬多例和祖先匹配的對(duì)照個(gè)體進(jìn)行研究后研究者闡明了基因和精神分裂癥之間的關(guān)系。

【8】Cancer Research：科學(xué)家鑒定出指示腦癌進(jìn)展和藥物反應(yīng)的生物標(biāo)志物

DOI：10.1158/0008-5472.CAN-17-0736

近日，來自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院、Sema4公司以及科羅拉多州立大學(xué)和弗雷德·哈奇森癌癥中心等合作機(jī)構(gòu)的科學(xué)家報(bào)道了一項(xiàng)關(guān)于成膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的研究結(jié)果，在該研究中他們驗(yàn)證了一個(gè)能指示患者的預(yù)后和對(duì)特異療法可能的反應(yīng)的生物標(biāo)志物。這篇文章發(fā)表在10月15日的Cancer Research期刊上。

成膠質(zhì)細(xì)胞瘤是一種具有高度侵略性和異質(zhì)性的腦瘤，它的診斷后中位生存時(shí)間僅有1年。在此之前有科學(xué)家試圖將成膠質(zhì)細(xì)胞瘤按分子亞型分類以便進(jìn)行精準(zhǔn)的治療，但大多并未成功。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家開發(fā)了一個(gè)基于名為BUB1B的腫瘤附屬物分子的創(chuàng)新型計(jì)算方法來對(duì)腫瘤分類，一些類型的成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞需要依賴這一分子存活。該項(xiàng)目揭示了一些新的腫瘤亞型，并發(fā)現(xiàn)BUB1B-敏感型腫瘤的預(yù)后顯著更差，但是更可能對(duì)很多已經(jīng)臨床應(yīng)用的藥物表現(xiàn)出反應(yīng)。

"看到我們的預(yù)測(cè)模型產(chǎn)生了一系列新的分子亞型真是令人興奮，跟現(xiàn)存的亞型相比，它對(duì)于預(yù)后和治療反應(yīng)的指示要更加明確得多。" Sema4數(shù)據(jù)科學(xué)部主席、西奈山遺傳和基因組科學(xué)教授、本文的高級(jí)作者Jun Zhu博士說。"對(duì)于被殘酷地診斷為成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的患者來說，這將標(biāo)志著定制療法可能會(huì)更有效對(duì)抗他們的腫瘤，為患者帶來新希望。"

【9】Nat Immunol：特殊淋巴細(xì)胞或能作為1型糖尿病發(fā)病的新型生物標(biāo)志物

doi：10.1038/ni.3854

近日，來自內(nèi)克爾兒童疾病醫(yī)院及Cochin研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病的開端或會(huì)以MAIT淋巴細(xì)胞的修飾為先導(dǎo)，這些同機(jī)體粘膜相關(guān)的淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別機(jī)體微生物群體的元件，從而作為一種疾病早期診斷和預(yù)防的新型生物標(biāo)志物，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Immunology上。

1型糖尿�。═1D）是一種自身免疫疾病，當(dāng)患者機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)胰腺中的β細(xì)胞進(jìn)行攻擊時(shí)就會(huì)誘發(fā)1型糖尿病發(fā)生，這種破壞性的過程通常歸咎于自身反應(yīng)性的T 細(xì)胞(autoreactive T lymphocytes)；然而作為機(jī)體免疫系統(tǒng)第一道防線，先天性免疫系統(tǒng)在1型糖尿病的發(fā)病過程中扮演著重要的角色。

和粘膜相關(guān)的MAIT細(xì)胞是機(jī)體免疫力前線的一個(gè)重要組成部分，其能夠被細(xì)菌所激活，尤其是腸道菌群，因此研究人員想知道在1型糖尿病相關(guān)的腸道菌群干擾和腸道粘膜穩(wěn)態(tài)失衡過程中，MAIT細(xì)胞到底扮演著什么樣的角色？文章中，研究者Agnes Lehuen等人對(duì)1型糖尿病動(dòng)物模型及患者血液樣本進(jìn)行研究，結(jié)果表明，在1型糖尿病發(fā)病跟之前，MAIT細(xì)胞就已經(jīng)發(fā)生改變了，當(dāng)兒童被診斷為1型糖尿病時(shí)，其血液中MAIT細(xì)胞的數(shù)量要比非糖尿病兒童要少。

【10】Nat Med：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新型前列腺癌生物標(biāo)志物 有望改善癌癥的個(gè)體化療法

doi：10.1038/nm.4379

近日，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自中國復(fù)旦大學(xué)和梅奧診所的研究人員通過聯(lián)合研究鑒別出了前列腺癌對(duì)療法產(chǎn)生耐受性的一種新機(jī)制，相關(guān)研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)新型前列腺癌療法提供思路和希望。文章中，研究者解釋了SPOP基因中的突變?cè)谇傲邢侔��?duì)藥物產(chǎn)生耐受性上所扮演的關(guān)鍵角色，SPOP基因突變是原發(fā)性前列腺癌中出現(xiàn)最為頻繁的遺傳突變，這些突變?cè)诎┌Y對(duì)BET抑制劑藥物產(chǎn)生耐受性上扮演著重要的角色。

BET（bromodomain and extra-terminal domain，溴域和額外末端結(jié)構(gòu)域）抑制劑是一類能夠抑制BET蛋白活性的藥物，而這些蛋白能夠幫助指導(dǎo)癌細(xì)胞的異常生長。作為一種療法，BET抑制劑非常具有治療潛力，但經(jīng)常會(huì)發(fā)生藥物耐受性。前列腺癌是美國男性最常患的惡性腫瘤之一，其也是引發(fā)美國男性死亡的第三大癌癥，改善前列腺癌的治療是美國重大的公共健康目標(biāo)之一。