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利用CAR- T細(xì)胞的基因治療可以提供長(zhǎng)期的抗艾滋病保護(hù)作用】近年來(lái)，艾滋病的治療已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的發(fā)展使很多艾滋病感染者可以像健康的人那樣生活，但是談到根治艾滋病還是遙不可及。研究人員們一直在進(jìn)行各方面的嘗試，包括HIV疫苗，希望可以幫助艾滋病感染者擺脫長(zhǎng)期使用藥物的困擾，實(shí)現(xiàn)功能性痊愈，同時(shí)也可以降低醫(yī)療帶來(lái)的成本。

研究人員通過(guò)基因治療設(shè)計(jì)了造血干細(xì)胞，使其攜帶嵌合抗原受體(CAR)基因，細(xì)胞能夠檢測(cè)和破壞HIV感染的細(xì)胞。這些工程細(xì)胞不僅摧毀了受感染的細(xì)胞，而且可以持續(xù)了兩年多，這表明有可能產(chǎn)生長(zhǎng)期免疫能力，以抵御導(dǎo)致艾滋病的病毒。

抗病毒藥物可以將人體內(nèi)的艾滋病毒數(shù)量抑制到幾乎無(wú)法檢測(cè)到的水平，但只有有效的免疫反應(yīng)才能根除這種病毒。研究人員一直在尋找一種方法來(lái)提高身體對(duì)抗病毒的能力，方法是通過(guò)構(gòu)建造血干細(xì)胞來(lái)專(zhuān)門(mén)針對(duì)和殺死感染艾滋病病毒的細(xì)胞來(lái)維持個(gè)人的生命。雖然嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞已經(jīng)成為治療各種癌癥的一種強(qiáng)有力的免疫療法，并且在治HIV-1感染方面顯示出了希望，但這種治療可能不會(huì)帶來(lái)持久的免疫。研究人員、醫(yī)生和病人需要基于T細(xì)胞的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可以對(duì)治療后數(shù)月或數(shù)年后可能出現(xiàn)的惡性或感染細(xì)胞作出反應(yīng)。

由于艾滋病病毒利用CD4感染細(xì)胞，研究人員使用一種CAR分子來(lái)劫持HIV與細(xì)胞表面分子CD4之間的基本相互作用，從而使干細(xì)胞衍生的T細(xì)胞成為感染細(xì)胞的目標(biāo)。當(dāng)CAR分子上的CD4與HIV結(jié)合時(shí)，CAR分子的其他區(qū)域就會(huì)發(fā)出信號(hào)，使細(xì)胞被激活并殺死HIV感染的細(xì)胞。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上，對(duì)造血干細(xì)胞的修飾帶來(lái)了兩年多穩(wěn)定的CAR細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)生，沒(méi)有任何不良影響。此外，這些細(xì)胞廣泛分布于淋巴組織和胃腸道，是HIV病毒復(fù)制和持續(xù)感染的主要解剖場(chǎng)所。最重要的是，工程化的CAR-T細(xì)胞在攻擊和殺死HIV感染的細(xì)胞方面表現(xiàn)出了有效的效果。

這些發(fā)現(xiàn)是第一次表明，血液形成干細(xì)胞可以通過(guò)CAR療法進(jìn)行修飾，這種療法可以安全地移植到骨髓中，成熟，并成為全身的功能性免疫細(xì)胞。這可能帶來(lái)一種辦法，使人們能夠?qū)Π�滋病毒保持安全和終身免疫。如果結(jié)合其他治療策略，如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，這種方法可能效果最好。

研究人員希望，這種療法可以減少感染者對(duì)抗病毒藥物的依賴(lài)，降低治療成本，并使艾滋病毒有可能從其體內(nèi)的藏身之處根除。該方法還具有抗其他感染或惡性腫瘤的潛力。