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DNA甲基化是生物進(jìn)化中調(diào)節(jié)基因表達(dá)的重要細(xì)胞機(jī)制。而在近日，研究人員首次發(fā)現(xiàn)血液中DNA甲基化標(biāo)記物，可以用來診斷乳腺癌！

近日，倫敦大學(xué)（UCL）的研究人員在《Genome Medicine》上發(fā)表了一篇題為《Methylation Patterns in Serum DNA for Early Identification of Disseminated Breast Cancer.》的文章，文章指出，UCL團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的DNA標(biāo)記區(qū)域，名為EFC＃93，這是一個(gè)血清DNA甲基化標(biāo)記物，可用來診斷致命性乳腺癌，而且能比現(xiàn)有的診斷方法提早一年找到癌變。最重要的是，雖然這些標(biāo)記在血液中游離，研究者們卻可以在乳房中檢測到癌變信息。

本研究負(fù)責(zé)人，UCL女性腫瘤系教授兼主任Martin Widschwendter博士解釋說：“我們研究發(fā)現(xiàn)的血清DNA甲基化標(biāo)記物—EFC＃93具有高度特異性，可以比現(xiàn)有的診斷方法提早一年找到癌變，甚至在缺乏放射線檢查結(jié)果時(shí)也可以進(jìn)行診斷，這就使乳腺癌的個(gè)體化治療成為可能�！�

研究小組首先分析了419名乳腺癌患者在手術(shù)后（化療開始前）和化療完成后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清EFC＃93 的DNA甲基化水平。此前倫敦大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)證明，化療前的異常DNA甲基化是不良預(yù)后的標(biāo)志，與循環(huán)腫瘤細(xì)胞的存在無關(guān)。

血清EFC＃93化療前取樣

為了評估EFC＃93是否可以早期診斷乳腺癌的預(yù)后，作者進(jìn)一步分析了925例UKCTOCS隊(duì)列（英國的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照研究）中女性的血清樣本，其中229例乳腺癌繼續(xù)發(fā)展最終致命，231例在檢測的頭三年內(nèi)發(fā)展成非致死性乳腺癌。

“在乳腺癌乳腺癌診斷前六個(gè)月測試的血清中，血清DNA甲基化標(biāo)記物EFC＃93的檢測結(jié)果準(zhǔn)確指出有43％的女性可能發(fā)展為致命性乳腺癌，該檢測方法的特異性為88%，”Widschwendter博士指出，“EFC＃93對非致死性乳腺癌敏感性不高。相比之下，乳房X光篩查的特異性為88％到92％，這些結(jié)果中有部分腫瘤并不會(huì)引起任何臨床癥狀，這會(huì)導(dǎo)致非常嚴(yán)重的過度診斷。而使用無細(xì)胞的DNA作為標(biāo)記的診斷方法，雖然有待進(jìn)一步研究，但卻不失為解決這個(gè)問題的有效手段�！�

UKCTOCS隊(duì)列中患者的EFC＃93模式頻率

UCL團(tuán)隊(duì)對他們的研究成果持樂觀態(tài)度，同時(shí)強(qiáng)調(diào)獲得適當(dāng)?shù)难�清樣本是這類研究的一個(gè)關(guān)鍵限制因素。在采血后未立即處理或未收集在特殊管中的血樣中，白細(xì)胞會(huì)裂解出大量正常的DNA，最終導(dǎo)致難以檢測到微量的腫瘤DNA。

Widschwendter博士評論說：“在這些樣本中，正常DNA片段通常比腫瘤DNA的短片段發(fā)出更強(qiáng)的信號。但是，盡管我們的基于人群的樣本被大量的DNA污染，我們依舊觀察到清楚的腫瘤DNA信號�！�

據(jù)作者說，現(xiàn)在需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)來評估EFC＃93陽性的乳腺癌患者是否可以通過乳房X線成像術(shù)檢測到癌癥，從而實(shí)現(xiàn)在乳腺癌變得可見之前令患者從抗激素治療中獲益。Widschwendter博士的研究小組目前正在準(zhǔn)備一個(gè)大規(guī)模，基于人群的無細(xì)胞DNA研究計(jì)劃，這也將有助于解決這個(gè)問題。