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艾滋病仍然是非洲大陸最棘手的健康挑戰(zhàn)之一。在了解病毒，有助于其控制的免疫機制，以及開發(fā)治療和預防艾滋病毒的新型抗逆轉錄病毒藥物和疫苗方面，正在取得巨大進展。但要克服疫情對健康和經(jīng)濟的破壞還有很多工作要做。非洲研究人員一直在進行尖端的研究，以解決這些問題。

撒哈拉以南非洲結核病/艾滋病研究卓越網(wǎng)絡一直處于這一研究的前沿，對病毒如何傳播以及使一些人能夠在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下控制病毒的免疫機制提供了一些重要見解。這種知識可以被轉化成有效的疫苗或其他新型干預措施，以防止病毒傳播或實現(xiàn)功能性治療，人們至少可以在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下生活一段時間。雖然疫苗或治療的目標仍然難以實現(xiàn)，但正在進行的研究使得這些目標越來越可能出現(xiàn)。

1. 免疫系統(tǒng)是至關重要的 

我們研究的一個主要方面是與其他人合作，一直在了解人體用于控制艾滋病病毒的機制，特別是在感染的早期階段。研究表明，在HIV感染的幾周內，幾乎所有的人都會通過稱為細胞毒性T淋巴細胞或殺傷性CD8 T細胞的細胞產(chǎn)生非常強烈的免疫反應。這些細胞能夠部分抑制HIV。但是當大多數(shù)人接觸到這種病毒的時候，他們的免疫系統(tǒng)大都傾向于對易變的艾滋病病毒感染區(qū)域作出反應。這使得病毒很容易改變以逃避免疫識別。

在急性期產(chǎn)生的殺傷性CD8T細胞也是高度缺陷的。它們變得筋疲力盡，容易死亡，使病毒持續(xù)存在。但是我們發(fā)現(xiàn)了一個有趣的轉折。有些人具有促進非常好的CD8殺傷T細胞免疫應答發(fā)展的基因構成。這些罕見的個人可以在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下控制病毒。這些也是少數(shù)幾個似乎在不使用CD8殺傷T細胞的情況下控制病毒的人，而且我們正在尋求控制這種病毒的機制。這個開創(chuàng)性的研究是至關重要的，因為了解免疫系統(tǒng)如何能夠控制病毒 - 無論是殺傷性T細胞還是其他機制 - 都可能導致有效的HIV疫苗或治療。

2.艾滋病毒逃避或適應免疫壓力 

我們的工作表明，艾滋病毒非常擅長避免人體對病毒的免疫反應。這樣做的主要方式是通過開發(fā)使病毒不被人的免疫系統(tǒng)識別的突變。同時它繼續(xù)復制自己。雖然這種免疫逃逸是常見的，但在某些情況下，病毒會發(fā)生使其發(fā)生癱瘓的突變，使其無法繼續(xù)有效地復制。我們已經(jīng)確定了一些易受攻擊的病毒區(qū)域，如果它是免疫系統(tǒng)的目標，就會使病毒癱瘓。

艾滋病毒疫苗中可能包含這些病毒易感性區(qū)域，以便身體對這些病毒區(qū)域產(chǎn)生免疫應答，確保免疫系統(tǒng)癱瘓病毒。這可能是一種有效的方法來制造艾滋病毒疫苗或實現(xiàn)自然控制病毒。但這不是故事的結局。還有一個復雜因素，因為我們發(fā)現(xiàn)病毒可以獲得新的突變，恢復其有效復制的能力。但我們認為可能有辦法阻止或限制逃跑。我們已經(jīng)確定的病毒區(qū)域的脆弱性可能是設計用于禁用病毒復制的疫苗的良好候選者。

3.遺傳和病毒因素很重要 

HIV疾病進展有很多變異。沒有抗逆轉錄病毒療法，絕大多數(shù)艾滋病病毒感染者在10年內發(fā)展成為全面的艾滋病。但有些人在兩年內屈服得更快。還有一小部分被稱為精英控制者的個人，已經(jīng)被證明感染了艾滋病病毒已有20多年，幾乎無法檢測到病毒載量，也沒有發(fā)展成艾滋病。

我們的小組和其他人已經(jīng)表明，疾病進展的可變性可以由支配免疫反應的遺傳因子的差異來解釋。有些人自然配備了更好的基因組成，使他們能夠發(fā)展出一個非常好的免疫反應，可以抵抗病毒并控制病毒。但在幾乎所有情況下，強大而良好的免疫應答最終會導致病毒免疫逃逸，這意味著病毒獲得了能夠躲避免疫系統(tǒng)的變化。

但是其中一些突變可能會使病毒癱瘓。感染艾滋病毒但具有優(yōu)異免疫反應的人們 - 或者免疫系統(tǒng)已經(jīng)癱瘓的病毒最終長期健康地生活，沒有抗逆轉錄病毒藥物。這種知識對于疫苗的潛在發(fā)展非常有用。

4.病毒遺傳因素的影響 

艾滋病毒/艾滋病流行的一個重要特征是，世界各地都有不同的基因型菌株（稱為亞型或分支）。我們已經(jīng)證明，根據(jù)HIV亞型，一些艾滋病毒的區(qū)域在生物活性方面存在差異，這些差異與報道的疾病進展速率的差異是一致的。

例如，我們的工作表明在Gag地區(qū)（HIV病毒的特定部分）有特征使得B型和D型亞型能夠比A型和C型更有效地復制，這可以解釋為什么亞型B和D是相關的與一些基于人群的研究中的A和D相比疾病進展更快。矛盾的是，似乎復制效率較低的亞型如A和C在感染更多的人方面更為成功，可能是因為受感染的人壽命長于這些病毒。對話這項工作有助于解釋艾滋病如何影響個人疾病進展的速度，以及一般流行病如何隨著時間推移而發(fā)生變化。                                                    

 這種知識對于預測流行病的蔓延以及如何防治疾病爆發(fā)是非常重要的，這樣就不會像艾滋病毒和埃博拉病毒這樣的病毒那樣造成巨大的痛苦。