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BioWorld前不久推送過一篇LncRNA明星分子的總結(jié)，受到大家的熱烈歡迎，LncRNA與癌癥：最全LncRNA明星分子總結(jié)。

此次BioWorld做了與癌癥相關(guān)的circRNA明星分子的總結(jié)。

關(guān)于circRNA，點(diǎn)擊右邊查看：circRNA：環(huán)狀RNA的前世今生以及臨床研究思路。對circRNA的介紹很詳盡。

2017年8月，丹麥奧胡斯大學(xué)的LS Kristensen等人在Oncogene雜志發(fā)表題為：Circular RNAs in cancer: opportunities and challenges in the field 的綜述文章（圖1），總結(jié)分析了與癌癥相關(guān)的circRNAs。

圖1

circRNA的剪接模式

circRNA的剪接模式

circRNA在癌癥中的潛在作用

a.miRNA海綿或誘捕物

miRNAs是幾乎所有人類癌癥的發(fā)病機(jī)制中的重要參與者。因此，circRNAs作為miRNA的活性調(diào)節(jié)劑可能參與癌癥。迄今為止只有少數(shù)circRNAs與單個miRNA的多個結(jié)合位點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)。因此大多數(shù)circRNAs可能有除調(diào)節(jié)miRNA外的其他的功能。越來越多的circRNAs被證實(shí)在癌癥中具有miRNA抑制功能。

b.影響剪接和轉(zhuǎn)錄

外顯子-內(nèi)含子circRNAs已被證明與RNA聚合酶II通過U1 snRNP作用，增強(qiáng)其母基因的轉(zhuǎn)錄。許多基因的剪接和轉(zhuǎn)錄也可以通過正向剪接和反向剪接之間的競爭間接調(diào)控。這可能是影響circRNA和典型線性剪接之間平衡的一大未知因素。

c.蛋白支架

對酶與底物結(jié)合基序的circRNAs可以作為支架促進(jìn)共定位和反應(yīng)動力學(xué)。

d.蛋白海綿或誘捕物

和RNA結(jié)合蛋白結(jié)合，從而調(diào)節(jié)它們的活性。

e.翻譯功能

一些內(nèi)源性circRNAs含有AUG位點(diǎn)和IRES，但目前對于circRNAs在體內(nèi)進(jìn)行翻譯的證據(jù)有限。已經(jīng)表明一些circRNAs在一定的條件下會在某些組織中翻譯，但這種關(guān)聯(lián)性尚未在癌癥中顯現(xiàn)。

circRNA在癌癥中的潛在作用

與癌癥密切相關(guān)的circRNAs和他們可能的功能

與癌癥相關(guān)的circRNAs

circRNAs和癌癥標(biāo)志物

circRNAs與幾種癌癥標(biāo)志物有關(guān)，研究最多的一個circRNA來源于腫瘤抑制基因Foxo3。

circFoxo3通過多種機(jī)制促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡，抑制血管生成和細(xì)胞周期進(jìn)展。

來源于TTBK2和UBAP2的circRNA抑制細(xì)胞凋亡。

circZNF292與circFoxo3類似，通過負(fù)調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)展來抑制腫瘤細(xì)胞生長。也有其他研究顯示circZNF292能被缺氧環(huán)境誘導(dǎo)，表現(xiàn)出促血管生成活性。

circMYLK，可能通過血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)/VEGFR2的信號途徑促進(jìn)血管生成。

circITCH，通過 Wnt/β-Catenin信號途徑負(fù)調(diào)控細(xì)胞周期和增殖。

ciRS-7，通過抑制 miR-7的活性進(jìn)而增強(qiáng)內(nèi)皮生長因子受體//RAF1/MAPK信號途徑來正調(diào)控細(xì)胞周期。

circSLC30A7通過海綿作用 miR-29b家族成員進(jìn)而增強(qiáng)CDK6的表達(dá)來促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展。

circMTO1通過釋放被miR-9介導(dǎo)下調(diào)的p21來負(fù)調(diào)控細(xì)胞周期和增殖。

幾種circRNAs的異常表達(dá)與后期診斷和轉(zhuǎn)移相關(guān)聯(lián)，一些circRNA(circZKSCAN1，circCCDC66，circKCNH1，circHIAT1)在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均影響轉(zhuǎn)移。

很多circRNAs很可能與癌癥標(biāo)志物有關(guān)，因?yàn)樵S多研究顯示circRNA的敲低或過表達(dá)對癌細(xì)胞的增殖速度有影響，但并沒有進(jìn)一步探索其背后的分子機(jī)制。圖5

綠色的circRNA有腫瘤抑制作用，黑色的circRNA有腫瘤促進(jìn)作用