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1、重大突破！一滴血可測癌癥，已被批準(zhǔn)臨床使用
有這樣一串冷冰冰的數(shù)字：
2015年，我國新增429.2萬癌癥患者，癌癥死亡病例達(dá)到281.4萬，很多人因此談癌色變。
顯癥狀，往往到了晚期才被發(fā)現(xiàn)。
于是，一個(gè)世界性課題——如何及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥，一直困擾著國內(nèi)外的醫(yī)學(xué)界。二十多年來，羅永章和他的團(tuán)隊(duì)一直在尋找答案，并且有了歷史性突破！
這支中國醫(yī)療團(tuán)隊(duì)發(fā)明的一款“照妖鏡”，可讓癌癥早早現(xiàn)出原形，挽救成千萬人的生命！
中國每分鐘新增8位癌癥患者
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章教授說，2015年咱們國家新增的癌癥病例大約是430萬，死亡的是280萬，也就是平均每分鐘新增的癌癥患者已經(jīng)超過8人。
羅永章，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授。4月22日，在這場癌癥新型標(biāo)志物的研討會(huì)上，他一開始就拋出了一連串冷冰冰的癌癥數(shù)字。
據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，2020年全球癌癥新發(fā)病例將達(dá)到2000萬，因癌癥死亡1200萬人。尋找到癌癥治療和監(jiān)測的有效手段是全世界眾多科學(xué)家為之努力的方向。可是在現(xiàn)實(shí)中，如何及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥一直困擾著國內(nèi)外的醫(yī)學(xué)界。
羅永章說，腫瘤為什么一旦被發(fā)現(xiàn)，多半都是中晚期，這是我問的第一個(gè)問題。第二個(gè)大家都知道，90%以上的惡性腫瘤最終死于轉(zhuǎn)移，但是如果能早期發(fā)現(xiàn)的話，治愈率可以高達(dá)95%。
重大突破！一滴血可測癌癥
早癌九成可治，晚癌九死一生。腫瘤具有隱秘性，早期的腫瘤雖然好治愈，可是由于沒有明顯癥狀，往往到了晚期才容易被人發(fā)現(xiàn)。而晚期的腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，很難醫(yī)治。羅永章在上世紀(jì)八十年代大學(xué)剛畢業(yè)時(shí)就痛苦地看到了這個(gè)事實(shí)。
羅永章說：大學(xué)畢業(yè)以后，我同班一個(gè)同學(xué)就被發(fā)現(xiàn)得了癌癥，而且是胰腺癌，手術(shù)以后不到半年就去世了。所以在我這個(gè)同學(xué)去世以前，希望我能學(xué)與腫瘤相關(guān)的專業(yè)。
要好的同學(xué)因?yàn)榘┌Y而去世，深深刺激了羅永章。在美留學(xué)期間，他毅然從本科的化學(xué)專業(yè)改成了生物學(xué)，從此，開始了與癌癥斗爭的事業(yè)。
1998年，一個(gè)偶然的契機(jī)，促使羅永章回國，并研發(fā)出抗癌新藥恩度，讓藥價(jià)大幅下降。不過，腫瘤早發(fā)現(xiàn)的問題，還一直困擾著羅永章。醫(yī)學(xué)界現(xiàn)有的用于檢測癌癥的腫瘤標(biāo)志物，都存在不穩(wěn)定的問題，難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)。究竟如何才能找到一條及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤的快速通道？二十多年來，羅永章和他的團(tuán)隊(duì)一直在尋找答案。
事實(shí)上，早在1989年，學(xué)術(shù)界就發(fā)現(xiàn)了人體中的熱休克蛋白90α可以成為腫瘤發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物。二十多年以來，世界各國的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)圍繞這個(gè)蛋白，發(fā)表了超過1萬篇研究論文，并產(chǎn)生3位美國院士和3位歐洲院士，但遲遲沒有研究成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。
2009年，羅永章團(tuán)隊(duì)開始介入研究，并通過重組蛋白質(zhì)大規(guī)模制備技術(shù)，人工制備出了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的熱休克蛋白90α。這相當(dāng)于他們可以自由“制造”這種蛋白。在此基礎(chǔ)上，他們還自主研發(fā)出了一種專門檢測熱休克蛋白90α的試劑盒�；颊咧恍枞∫坏窝�，即可用于癌癥病情監(jiān)測和治療效果評(píng)價(jià)。
羅永章說：把人的血液拿過來，以后放在這個(gè)盒子里面，跟抗體相互作用，看顏色的變化，這樣可以定量檢測天然HSP90α的含量。
2013年，羅永章團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等八家醫(yī)院，搜集了2036例入組樣本，完成了世界上第一個(gè)將熱休克蛋白90α作為肺癌標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)。在全球首次證明了熱休克蛋白90α，是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物。目前，我國自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測試劑盒已通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，獲得國家第三類也是最高類別的醫(yī)療器械證書，并通過歐盟認(rèn)證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國和歐盟市場。
羅永章團(tuán)隊(duì)的研究在國際醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)，DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆斯·沃森博士專門來信祝賀。于2009年在《美國科學(xué)院院刊》發(fā)表，引起國際同行的廣泛關(guān)注和引用。國家食品藥品監(jiān)督管理總局很快將其批準(zhǔn)用于肺癌患者的病情監(jiān)測和療效評(píng)價(jià)。這是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)24年來，全球第一個(gè)將其用于臨床的產(chǎn)品。
在肺癌之后，羅永章團(tuán)隊(duì)在2016年完成了肝癌上的臨床研究，在世界上首次證明，熱休克蛋白90α可用于肝癌患者的檢測，現(xiàn)已被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在臨床中使用。除了肝癌和肺癌的監(jiān)測外，由于有了熱休克蛋白90α檢測技術(shù)，當(dāng)一些癌癥轉(zhuǎn)移到肝部和肺部兩個(gè)器官時(shí)，醫(yī)生能夠及時(shí)獲得信息，從而做出最佳的治療方案。
癌癥“照妖鏡”獲國家許可，卻遇推廣門檻
羅永章團(tuán)隊(duì)研發(fā)出了可以檢測熱休克蛋白90α的試劑盒，而這個(gè)試劑盒只是一種實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品，要想讓它服務(wù)千百萬患者，必須實(shí)現(xiàn)它的產(chǎn)業(yè)化，這個(gè)過程也并不簡單。
2008年，普羅吉公司與清華大學(xué)共同組建了抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實(shí)驗(yàn)室，這也是國家發(fā)改委在清華大學(xué)批準(zhǔn)建立的第一個(gè)國家工程實(shí)驗(yàn)室。在公司的實(shí)驗(yàn)室里，研發(fā)中心負(fù)責(zé)人李米川給我們展示了已經(jīng)量產(chǎn)出來的熱休克蛋白90α試劑盒。使用試劑盒檢測人體熱休克蛋白90α，全程只需要3小時(shí)，沒有太高的技術(shù)門檻�？墒�，試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)化量產(chǎn)卻并不容易。
煙臺(tái)普羅吉生物科技發(fā)展有限公司總經(jīng)理崔大偉說：在生物制藥領(lǐng)域，其實(shí)最開始的實(shí)驗(yàn)室研究很多時(shí)候都會(huì)成功，但是一到真正量產(chǎn)的時(shí)候，也就是我們叫做放大的這個(gè)實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，就很有可能會(huì)遇到困難。
2009年，崔大偉到煙臺(tái)辦起了熱休克蛋白90α試劑盒工廠。要將實(shí)驗(yàn)室里的科研成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，首當(dāng)其沖就是技術(shù)放大難題。實(shí)驗(yàn)室的科研對(duì)熱休克蛋白90α抗體需求量小，不需要讓它保持太久的穩(wěn)定性。而崔大偉要量產(chǎn)試劑盒，必須讓熱休克蛋白90α溶液有著足夠的穩(wěn)定期，才能保證產(chǎn)品有較長的銷售期。為了讓量產(chǎn)的熱休克蛋白90α溶液穩(wěn)定下來，崔大偉耗時(shí)一年，開發(fā)了一套針對(duì)熱休克蛋白90α的保護(hù)溶液體系。這讓他們可以把產(chǎn)品有效期做到一年以上。而國外最高水平只能維持6個(gè)月的穩(wěn)定。
熱休克蛋白90α試劑盒從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入工廠，再從工廠走下了生產(chǎn)線，研發(fā)生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)可謂是一路坎坷。不過，熱休克蛋白90α是否真能成為癌癥的照妖鏡，最重要的還需要臨床的檢驗(yàn)。那么，熱休克蛋白90α的檢測效果究竟如何呢？
這位正在采血的中年人，是一名癌癥患者。他在2014年被確診為肺癌晚期。之后進(jìn)行了手術(shù)并進(jìn)行化療，他急需一種有效的腫瘤檢測手段，及時(shí)了解自己病情的變化。當(dāng)他偶然了解了熱休克蛋白90α檢測技術(shù)后，便做了包括它在內(nèi)的多種腫瘤檢測。這一天，他來體檢中心，檢查自己的熱休克蛋白90α值。
這位癌癥患者說：到了9月份的時(shí)候又做了一次，這次距離手術(shù)已經(jīng)有9個(gè)月了，這個(gè)時(shí)候其他的情況都還顯示是正常的。像CE1、Ca125腫瘤標(biāo)志物，這些都是正常的，但是90α就到了100多、120幾的樣子。這個(gè)不正常。
除了熱休克蛋白90α的數(shù)值異常，別的腫瘤標(biāo)志物都顯示正常，再加上沒有別的反應(yīng)，使這位患者并未引起太大的重視。但令他沒想到的是，到了2015年，其他的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)也不正常了。
癌癥患者：一直到了2015年，這個(gè)時(shí)候CT已經(jīng)明顯出問題了，體感也能夠感覺到不好的感覺。后來，這個(gè)時(shí)候開始吃藥。當(dāng)時(shí)是在CT和其他幾個(gè)提前半年，90a反映出來的，如果我當(dāng)時(shí)有這方面的知識(shí)，應(yīng)該警覺，早一點(diǎn)干預(yù)。
眼下，經(jīng)過積極治療，這位患者的病情已經(jīng)得到控制。運(yùn)用多種手段檢測身體的變化，成為了他的必修課。
癌癥患者：到了2016年6月份，90a又降到60幾，因?yàn)镃T顯示也不錯(cuò)。
臨床數(shù)據(jù)表明，在肺癌中，傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CEA靈敏度只有54%，符合率為66%；而熱休克蛋白90α的靈敏度達(dá)到72%，符合率為75%，明顯優(yōu)于CEA。而在肝癌中，傳統(tǒng)的標(biāo)志物AFP靈敏度為53%，符合率為74%；熱休克蛋白90α的靈敏度達(dá)到93%，符合率為92%。
2、讀“清華滴血驗(yàn)癌”新聞?dòng)懈校杭孀h臨床應(yīng)用的蛋白類腫瘤標(biāo)志物
近期，有個(gè)標(biāo)題為“清華教授發(fā)現(xiàn)全新腫瘤標(biāo)志物研發(fā)試劑可測癌癥”的新聞很火，科學(xué)網(wǎng)有多篇相關(guān)評(píng)論博文，其中至少有兩篇還被編輯置頂推薦。我本打算對(duì)該新聞不做任何評(píng)論，無奈如鯁在喉，不吐不快，只好寫此博文，談?wù)勛约旱拇譁\看法。
從中新社的這篇新聞的報(bào)道來看，清華羅永章教授的這個(gè)成果至少有三個(gè)亮點(diǎn)：1)“在國際上首次發(fā)現(xiàn)Hsp90α(熱休克蛋白90α)為一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物“;2)“患者只需取一滴血液，通過試劑盒檢測，即可用于病情監(jiān)測和治療效果的評(píng)價(jià)，為指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療提供輔助依據(jù)”；3）“自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測試劑盒已通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，獲得了國家第三類(最高類別)醫(yī)療器械證書，并通過了歐盟認(rèn)證，從此獲準(zhǔn)進(jìn)入中國和歐盟市場“。如果都是真的，這個(gè)成果確實(shí)稱得上是重大成果，尤其是能進(jìn)入歐盟市場很不容易。本文先簡單分析一下這三個(gè)亮點(diǎn)是否屬實(shí)，或者準(zhǔn)確。
首先看羅教授是否是在“國際上首次發(fā)現(xiàn)Hsp90α為一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物”。Hsp90 (heatshock protein 90)，是一類分子伴侶蛋白，是熱休克蛋白家族中的一類，90是指其分子量為90 kDa, Hsp90α是其中的一個(gè)亞型，這類蛋白的主要功能是輔助其它蛋白正確折疊，在蛋白質(zhì)遇熱時(shí)能穩(wěn)定蛋白，這也是該類蛋白名稱的由來，Hsp90可以幫助蛋白降解，還可以穩(wěn)定一些腫瘤生長所需的蛋白，因此，抑制Hsp90，就可以這些腫瘤生長所需的蛋白，從而達(dá)到抗癌的作用，這也是Hsp90抑制劑抗癌作用的大致機(jī)理。目前，至少有幾十個(gè)正在進(jìn)行或已經(jīng)結(jié)束的臨床試驗(yàn)來檢驗(yàn)Hsp90的多種抑制劑抗癌療效，一個(gè)III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，該試驗(yàn)藥物有望不久被美國FDA批準(zhǔn)上市。在這些藥試驗(yàn)過程中，檢測Hsp90α是證明其抑制劑的有效方法，因此，至少在10多年前，Hsp90α作為一種潛在的腫瘤生物標(biāo)志物就有報(bào)道，檢測Hsp90α的試劑盒也早就應(yīng)用于臨床前的動(dòng)物試驗(yàn)。而羅教授在2009年才開始第一篇有關(guān)Hsp90α的論文，因此，目前沒有任何證據(jù)表明羅教授在“國際上首次發(fā)現(xiàn)Hsp90α為一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物”，簡單文獻(xiàn)檢索表明：在國際有影響的期刊上，已經(jīng)有多篇有關(guān)Hsp90α是腫瘤標(biāo)志物的綜述文獻(xiàn)，作者都不是羅教授，顯示他在這個(gè)領(lǐng)域既不是首創(chuàng)者，也很可能不是最有影響的學(xué)者。
該成果的另一亮點(diǎn)是“滴血驗(yàn)癌”，患者只需取一滴血液就可搞定。這個(gè)其實(shí)并沒有什么神奇，能做到只需一滴血，主要原因有兩點(diǎn)：第一點(diǎn)：試驗(yàn)方法靈敏度高，盡管該報(bào)道并沒有具體報(bào)道該試劑盒的作用原理，但是幾乎可以肯定是基于ELISA技術(shù)（即：酶聯(lián)免疫吸附），相信搞生物的網(wǎng)友大多對(duì)該技術(shù)不陌生，ELISA技術(shù)基于結(jié)合強(qiáng)度和特異性很高的抗原-抗體反應(yīng)，即使是很少量的抗原，也可以通過該技術(shù)檢測出來。第二點(diǎn)：Hsp90α的含量高，Hsp90在沒有受到熱壓力的細(xì)胞中，占蛋白總量的高達(dá)1-2%，而當(dāng)細(xì)胞受熱時(shí)，該數(shù)字更可以升至4-6%。因此，就技術(shù)本身而言，ELISA技術(shù)作為一種成熟而廣泛應(yīng)用的技術(shù)，可以說本身沒有多大的難度，目前，應(yīng)用于非臨床試驗(yàn)研究的檢測Hsp90α的試劑盒，國際上有不少公司生產(chǎn)出售。
所以羅教授的成果的亮點(diǎn)就剩一個(gè)了，即通過了臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。該檢測方法能在中國獲得CFDA的批準(zhǔn)，似乎并不能證明羅教授的技術(shù)比國外同行的更勝一籌，因?yàn)橹袊呐R床試驗(yàn)，一直為國內(nèi)、國際同行所詬病，其靠譜程度，估計(jì)在醫(yī)院工作的網(wǎng)友更清楚。如果該技術(shù)在歐洲通過臨床驗(yàn)證，并被歐盟EMA批注，上述的懷疑那簡直就是污蔑了。然而，無論是EMA官方網(wǎng)站還是google網(wǎng)上檢索，都沒有發(fā)現(xiàn)羅教授的這個(gè)技術(shù)“通過了歐盟認(rèn)證”、“獲準(zhǔn)進(jìn)入中國和歐盟市場”。如果有網(wǎng)友發(fā)現(xiàn)相關(guān)報(bào)道或其它證據(jù)證明該檢測技術(shù)已被歐盟認(rèn)證，歡迎留言、評(píng)論。本文無意貶低羅教授的成果，只是覺得任何成果都不應(yīng)該被過度評(píng)價(jià)和放大，而應(yīng)該實(shí)事求是的評(píng)價(jià)。
下面就談?wù)勛约核致粤私獾拿绹鳩DA批準(zhǔn)的現(xiàn)在用于臨床的蛋白腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物是生物標(biāo)志物的一類，由于腫瘤/癌癥的研究最為廣泛、深入，臨床需求也最大等多種原因，腫瘤標(biāo)志物是生物標(biāo)志物的研究最多的。生物標(biāo)志物的定義多種多樣，最為權(quán)威的大概要數(shù)NIH在1998年的定義："a characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal biologic processes, pathogenic processes, or pharmacologic responses to a therapeutic intervention." 生物標(biāo)志物根據(jù)其檢測目的和功用，可至少分為如下10類（恕不能一一翻譯）。從報(bào)道看，羅教授的檢測Hsp90α試劑盒貌似屬于prognostic biomarkers(預(yù)后生物標(biāo)志物)
Translation biomarkers are used in both a preclinical (i.e. animal models) and clinical setting
Early detection biomarkers are used to identify the earliest stages of disease onset
Diagnostic biomarkers are used to identify the presence or absence of a specificdisease state
Staging biomarkers are used to distinguish between different stages of a chronic disorder
Prognostic biomarkers are used to determine patient survival probability
Disease biomarkers are related to a clinical outcome or measure of disease
Predictive or efficacy biomarkers are used to predict the efficacy of a specific drug therapy
Target biomarkers are used to determine the interaction of a drug or small molecule with its target
Mechanism biomarkers are used to report on the downstream effects of a drug
Toxicity biomarkers are used to determine the toxicological effects of drugs on an in vitro or in vivo system
Surrogate biomarkers are regarded as valid substitutes for measuring clinical outcomes
生物標(biāo)志物可以是蛋白質(zhì)，也可以是DNA, RNA等，下面主要談?wù)劦鞍最惿飿?biāo)志物。迄今為止，被美國FDA批準(zhǔn)的現(xiàn)在用于臨床的蛋白腫瘤標(biāo)志物只有23種/類（參見下表，個(gè)別方法含有多種蛋白標(biāo)志物）。而在Pubmed上文獻(xiàn)檢索顯示，用“biomarker”（生物標(biāo)志物）做關(guān)鍵詞，有63萬篇文獻(xiàn)，改用“cancer biomarker”（腫瘤生物標(biāo)志物）則還有23萬篇，即使該用“l(fā)ung cancer biomarker”（肺癌生物標(biāo)志物，羅教授的試劑盒就是用于肺癌的），仍有1.8萬篇。這和只有區(qū)區(qū)23種臨床應(yīng)用的蛋白腫瘤標(biāo)志物有很大反差，23萬 VS. 23，正好相當(dāng)于發(fā)表一萬篇腫瘤生物標(biāo)志物論文才有一種腫瘤標(biāo)志物成功應(yīng)用于臨床，真正地“一將成名萬骨枯”！這充分顯示出生物標(biāo)志物應(yīng)用于臨床并不是一件容易的事，尤其是在監(jiān)管嚴(yán)格的美國，事實(shí)上，最近10年，平均1.5年才有一種新的腫瘤蛋白標(biāo)志物檢測技術(shù)被美國FDA批準(zhǔn)。值得注意的是，這些蛋白腫瘤標(biāo)志物絕大多數(shù)都是基于免疫反應(yīng)來檢測的(包括ELISA,免疫組化)，但是這些標(biāo)志物在被發(fā)現(xiàn)過程中，有些是采用基于質(zhì)譜技術(shù)的蛋白質(zhì)組學(xué)來最先確定的，比如同時(shí)檢測5中腫瘤標(biāo)志物的OVA1技術(shù)(表中第三種， FDA2009年批準(zhǔn))，用于卵巢癌早期診斷，就是最初是采用SELDI質(zhì)譜技術(shù)鑒定了，7種蛋白標(biāo)志物，后來通過優(yōu)化，采用了5種蛋白，并且由于多種原因，最終采用了ELISA技術(shù)。目前限制質(zhì)譜技術(shù)在臨床應(yīng)用的原因有多種，如: 1)樣品前處理時(shí)間過長，無法實(shí)現(xiàn)高通量；2）儀器本身價(jià)格昂貴且樣品分析時(shí)間過長；3）重現(xiàn)性不夠高；4）技術(shù)本身和儀器使用難度較大，最終數(shù)據(jù)解釋不易等。
美國FDA批準(zhǔn)的現(xiàn)在用于臨床的蛋白腫瘤標(biāo)志物
注：表中數(shù)據(jù)來自文獻(xiàn)2.
上述中新網(wǎng)的報(bào)道還提到，羅教授的Hsp90α檢測試劑盒“獲得了國家第三類(最高類別)醫(yī)療器械證書”。生物標(biāo)志物的臨床檢測使用是按照醫(yī)療器械來審批的，中國和歐美類似，醫(yī)療器械的審批都分為三類，第三類確實(shí)是最高類別，但是這個(gè)不是根據(jù)技術(shù)先進(jìn)程度或者難度來衡量，而主要是根據(jù)醫(yī)療器械的用途和當(dāng)醫(yī)療器械提供不正確結(jié)果（即假陽性、假陰性）時(shí)對(duì)病人所帶來的風(fēng)險(xiǎn)。美國的醫(yī)療器械的臨床使用申請(qǐng)主要分為兩類:PMA(premarket approval application) 和510(k),由于自己對(duì)這兩種申請(qǐng)途徑不熟悉，不敢妄言，感興趣的網(wǎng)友可以參見文末英文文獻(xiàn)，該文獻(xiàn)有較詳細(xì)的介紹。
3、從轉(zhuǎn)發(fā)數(shù)來看，好像圍觀群眾們十分激動(dòng)。那么，專業(yè)醫(yī)生們都怎么看待這個(gè)新聞的呢？
這兩天，網(wǎng)上各大官方媒體都在報(bào)道一項(xiàng)「重大突破」，稱「一滴血可測癌癥」！
從轉(zhuǎn)發(fā)數(shù)來看，好像圍觀群眾們十分激動(dòng)。那么，專業(yè)醫(yī)生們都怎么看待這個(gè)新聞的呢？
專家、醫(yī)生看法
看看當(dāng)事人 @ 羅永章 教授的看法：
「一滴血檢測腫瘤」的說法很不準(zhǔn)確，確切地講，應(yīng)該叫「監(jiān)測腫瘤」。
再看看丁香園站友們?cè)趺凑f：
@ 成都王淑玉：
即便是某項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高，也不能僅憑這一項(xiàng)就診斷為患了某種癌。有時(shí)某個(gè)部位有炎癥，腫瘤標(biāo)志物也有可能升高。診斷癌癥還需要結(jié)合其他臨床資料綜合診斷。
@ 村醫(yī)無顏小叔：
CEA 癌胚抗原結(jié)果數(shù)字高出一倍，也不能說這個(gè)人一定有癌癥。這種定量分析還要借助臨床綜合分析的，可怕的宣傳……
沒錯(cuò)，羅永章教授的這項(xiàng)研究，其實(shí)是通過采血檢測治療前后 Hsp90α 的含量，從而對(duì)肺癌患者的病情進(jìn)行監(jiān)測和療效評(píng)價(jià)。
Hsp90α 是一種肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM），其實(shí)，除了它之外，還有很多腫瘤標(biāo)志物，各個(gè)意義都不同。今天，丁香園（微信號(hào)：dingxiangwang）對(duì)它們進(jìn)行了總結(jié)，快來看看吧。
TM 的正確臨床意義
先上一張教科書的老圖，還是能說明問題的。
那么，理想的 TM 應(yīng)該是什么樣的呢？
應(yīng)該具有以下 6 點(diǎn)：
靈敏度高：以便于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷；
特異性高：僅腫瘤患者陽性、其他病都陰性，可鑒別腫瘤良惡性；
可定位：器官特異性，通過 TM 就知道這是一個(gè)肺癌還是乳腺癌；
評(píng)估病情：通過 TM 陽性率和濃度就知道腫瘤的進(jìn)展情況、大小、嚴(yán)重度；
監(jiān)控治療效果：腫瘤治療的療效和復(fù)發(fā)情況；
預(yù)測預(yù)后：出現(xiàn)這個(gè) TM 就知道預(yù)后好不好。
常見、通用的一些腫瘤血清 TM
CEA（癌胚抗原） 空腔臟器來源，肺腺癌特異性強(qiáng)。正常 ≤ 3 ng/mL（不吸煙） ≤ 10 ng/ml（吸煙），＞20 ng/mL 提示消化腫瘤。是多種腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的標(biāo)志。
SCC（鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原）如其名，鱗癌特異性；宮頸癌的 TM。
CA125（糖類抗原 125）卵巢 TM，肺癌預(yù)后的獨(dú)立 TM；正常＜35 u/mL。
CA153 乳腺癌首選 TM，隨腫瘤分期升高而升高；正常＜28 ng/mL。
CA199 消化來源，胰腺癌最敏感（70%），其次是結(jié)直腸癌（45%）、肝癌（30%）。正常＜37 U/mL。
CA242 消化來源。
NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）小細(xì)胞肺癌 TM、神經(jīng)膠質(zhì)瘤 TM；神經(jīng)內(nèi)分泌來源，是腦轉(zhuǎn)移的信號(hào)。
TPA（組織多肽抗原）反映活動(dòng)、分化、浸潤性。
肺癌血清 TM
CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白 21-1 片段）肺鱗癌首選 TM，敏感度 76.5%，非小細(xì)胞肺癌特異性 87%。
胃泌素釋放肽前體（ProGRP）小細(xì)胞肺癌的 TM，靈敏度和特異性良好。在早期可發(fā)現(xiàn)，可用于高危小細(xì)胞肺癌患者的篩查，在日本已納入常規(guī)體檢項(xiàng)目。
p53 抑癌基因 p53 的產(chǎn)物，陽性率與肺鱗癌術(shù)后生存相關(guān)。
具體應(yīng)用
肺腺癌：CEA（87%）、CA153
肺鱗癌：SCC、CYFRA21-1
小細(xì)胞肺癌：pro-GRP、NSE
非小細(xì)胞肺癌三聯(lián)：CYFRA21-1 + CEA + p53
肺轉(zhuǎn)移：CA199、CA153
復(fù)發(fā)：CEA
胃癌血清 TM
CA72-4 胃癌進(jìn)展和療效 TM，獨(dú)立預(yù)后因子。
沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性，通常聯(lián)合診斷。癌前病變和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。
肝癌血清 TM
AFP（甲胎蛋白）原發(fā)性肝癌和生殖系腫瘤 TM。正常 ≤ 20 ng/mL，無肝病活動(dòng)、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥ 400 ng/mL 持續(xù) 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持續(xù) 2 月者，結(jié)合影像檢查可診斷肝癌。
GP37（高爾基體蛋白 73）預(yù)測早期肝癌最有前景。
CK19 AFP 陰性肝癌早期診斷 敏感度 50%、特異度 90.9%。
CEA + AFP + CA125 敏感度可達(dá) 95.83%。
結(jié)直腸癌血清 TM
CEA、CA242、CA199 三者較敏感，然而聯(lián)合檢測不優(yōu)于單一 CEA。
ESM-1（內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1）正常＜37.0 ng/mL，敏感度 90.91%、特異度 95%，隨 TNM 分期升高而上升。它是未來之星。
膽管癌血清 TM
CA199 診斷價(jià)值最高，可聯(lián)合 CA242、CEA、CA125 輔助診斷。
胰腺癌血清 TM
CEA + CA 199 + TSGF 三聯(lián)。
乳腺癌血清 TM
CA153 早期敏感性較低（60%）、晚期敏感性為 80%，轉(zhuǎn)移性陽性率較高（80%）、晚期骨轉(zhuǎn)移陽性率可達(dá) 50%。
CA125 伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤陽性率達(dá) 44.6%。
前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特異性抗原） 包括總 PSA（t-PSA） 和游離 PSA（f-PSA）。正常 t-PSA＜10 μg/L、fPSA＜2.5 μg/L。f-PSA 較 t-PSA 敏感，當(dāng) t-PSA 正常而 f-PSA 升高時(shí)，可能提示前列腺癌。
卵巢癌血清 TM
HE4（人附睪蛋白 4）單項(xiàng)特異性、敏感性、準(zhǔn)確度較高，CA125 對(duì)漿液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。
CA125、CA153、AFP、HE4（人附睪蛋白 4）較敏感。
膀胱癌尿液 TM
NMP22（系核基質(zhì)蛋白）鑒別良惡性膀胱疾病。
生殖腫瘤血清 TM
HCG（人絨毛促性腺激素）非妊娠情況下正常＜8 U/L，腫瘤患者，一般檢測β亞單位——β-HCG。
是男性睪丸腫瘤和女性惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（葡萄胎、侵襲性葡萄胎、絨毛膜癌）最基本的標(biāo)記物。
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