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近日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（山東省腫瘤防治研究院、山東省腫瘤醫(yī)院）陳大衛(wèi)團(tuán)隊在Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊發(fā)表了題為：Neutrophil extracellular traps predict poor response and prognosis in non-small cell lung cancer immunotherapy（中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)可預(yù)測非小細(xì)胞肺癌免疫治療的不良響應(yīng)及預(yù)后）的研究論文。

中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil Extracellular Trap，簡稱為 NET），是由中性粒細(xì)胞在感染和炎癥反應(yīng)時釋放的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，由 DNA、組蛋白和抗菌蛋白組成。

近期的研究表明，中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）不僅在對抗感染方面發(fā)揮著重要作用，還在多種癌癥的發(fā)展和進(jìn)展中扮演著重要角色。NET 能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，并刺激腫瘤血管生成，這有可能影響腫瘤的發(fā)展進(jìn)程以及患者的預(yù)后。NET 還能夠與 CD8+ T 細(xì)胞以及癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）相互作用，從而促進(jìn)癌癥的生長和轉(zhuǎn)移。此外，NET 還在癌細(xì)胞周圍形成物理屏障，保護(hù)癌細(xì)胞免受 CD8+ T 細(xì)胞的攻擊，并削弱免疫療法的效果。

上述發(fā)現(xiàn)表明，中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）可能會影響腫瘤免疫，但其在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的臨床意義尚不明確。

然而，中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）與 CD8+ T 細(xì)胞的接近性尚未得到進(jìn)一步驗證，而且也未確認(rèn) NET 與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的相互作用是否會影響免疫療法的效果。

在這項研究中，研究團(tuán)隊評估了中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受化療免疫治療中的預(yù)測和預(yù)后價值。研究團(tuán)隊對 46 名接受一線 PD-1/PD-L1 單克隆抗體治療的 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)處理福爾馬林固定石蠟包埋活檢樣本進(jìn)行了多重免疫熒光分析，以量化 NET、CD8+ T 細(xì)胞和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF），并進(jìn)行了生存分析和相關(guān)性分析。

結(jié)果顯示，高密度的中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）與較短的無進(jìn)展生存期（8 個月 vs  20 個月）和較短的總生存期（14.7 個月 vs 29.8 個月）相關(guān)。NET 水平與 CD8+ T 細(xì)胞密度呈負(fù)相關(guān)，且與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）呈正相關(guān)。當(dāng) NET 周圍 30 微米內(nèi)存在高密度的 CAF 和 CD8+ T 細(xì)胞時，觀察到生存率更低。多變量 Cox 分析證實，高密度的 NET 是一個獨立的預(yù)后因素。

總的來說，這項研究表明，中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）可預(yù)測晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者對免疫治療反應(yīng)不佳及預(yù)后不良，并且其與 CD8+ T 細(xì)胞和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）相互作用，可能介導(dǎo)免疫治療耐藥性。因此，NET 有望成為 NSCLC 免疫治療效果提升的生物標(biāo)志物和潛在治療靶點。

論文鏈接：https://sourl.co/HeiPG7