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一項(xiàng)新的研究表明，小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 可能源于基底干細(xì)胞樣細(xì)胞，而不是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，這標(biāo)志著對這種惡性疾病的認(rèn)知發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。

小細(xì)胞肺癌（SCLC）是致死率最高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一，五年生存率低于7%。人們通常認(rèn)為小細(xì)胞肺癌起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。

一項(xiàng)由杜克大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的新研究表明，小細(xì)胞肺癌可能源于基底干細(xì)胞樣細(xì)胞，而不是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。

這項(xiàng)研究成果于9月17日發(fā)表在《Nature》雜志上，標(biāo)志著對這種惡性疾病的認(rèn)知發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。

基底細(xì)胞具有分化成多個(gè)肺細(xì)胞類型的能力。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)胞既可以形成經(jīng)典的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也可以形成簇細(xì)胞樣（tuft-like）腫瘤。

簇細(xì)胞樣腫瘤與患者預(yù)后不良以及對現(xiàn)有療法的耐藥性相關(guān)。通過確定基底細(xì)胞可以形成兩種腫瘤狀態(tài)，研究人員現(xiàn)在可以探索一些策略來防止癌癥的免疫逃逸和擴(kuò)散。

通訊作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和癌癥生物學(xué)系教授Trudy G. Oliver博士表示：“這一發(fā)現(xiàn)重塑了我們對小細(xì)胞肺癌起源的理解�！�

“我們的模型首次完整呈現(xiàn)了這種疾病的復(fù)雜性，讓我們能夠研究和靶向其最危險(xiǎn)的形式，”O(jiān)liver指出。

利用基因工程小鼠、3D腫瘤類器官和人類SCLC腫瘤數(shù)據(jù)集（944 個(gè)樣本），研究人員還發(fā)現(xiàn)，只有當(dāng)基底細(xì)胞（而不是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞）出現(xiàn)遺傳改變時(shí)，才會(huì)誘發(fā)簇細(xì)胞樣腫瘤，這表明科學(xué)家對該疾病的認(rèn)識(shí)發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變。

第一作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Abbie S. Ireland解釋說：“我們采用了一種稱為譜系條形碼的技術(shù)，可以標(biāo)記單個(gè)細(xì)胞并追蹤它們隨時(shí)間的演變�！�

“研究表明小細(xì)胞肺癌細(xì)胞可以通過‘細(xì)胞命運(yùn)可塑性’過程發(fā)生改變，”Ireland說，“這不僅解釋了疾病的耐藥機(jī)制，還有望提供一些新思路來防止它們轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒园┌Y�！�

研究人員表示，這項(xiàng)研究首次建立了最難治療的簇細(xì)胞樣小細(xì)胞肺癌的精確實(shí)驗(yàn)室模型。這些模型與新的基礎(chǔ)知識(shí)相結(jié)合，有助于推動(dòng)早期檢測和靶向治療的研究。

“我們現(xiàn)在有了工具，可探索這些基底細(xì)胞在轉(zhuǎn)化為惡性癌癥之前如何與免疫系統(tǒng)相互作用。這為新療法的開發(fā)打開了大門，有望在疾病萌芽階段遏制它們，”O(jiān)liver談道。

參考文獻(xiàn)

Basal cell of origin resolves neuroendocrine–tuft lineage plasticity in cancer