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近日，以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員重點研究了晚期乳腺癌的腫瘤微環(huán)境。他們發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞會被腫瘤微環(huán)境招募，并在疾病晚期促進癌癥進展。

乳腺的組織重塑和細(xì)胞可塑性是由多個細(xì)胞譜系之間的通訊激活的，然而，促進乳腺癌發(fā)展的動態(tài)信號仍不清楚。

近日，以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員重點研究了晚期乳腺癌的腫瘤微環(huán)境。他們發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞會被腫瘤微環(huán)境招募，并在疾病晚期促進癌癥進展。這項成果發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上。

研究人員表示：“基于這些研究結(jié)果，我們認(rèn)為，腫瘤微環(huán)境中特有的中性粒細(xì)胞可以作為新藥開發(fā)的靶點，并作為晚期乳腺癌的生物標(biāo)志物。”

通訊作者、特拉維夫大學(xué)的Merav Cohen博士解釋說：“在我們的實驗室中，我們采用一種創(chuàng)新的單細(xì)胞RNA測序方法，結(jié)合生物信息學(xué)分析，在單細(xì)胞水平上研究細(xì)胞間通訊。”

“此外，我們還采用一種獨特的方法對相互作用的細(xì)胞對進行RNA測序，從而關(guān)注通訊本身。在目前的研究中，我們重點研究了腫瘤微環(huán)境中乳腺癌細(xì)胞與中性粒細(xì)胞之間的通訊�！� 

研究人員以小鼠模型為研究對象，收集了四個不同階段的乳腺組織樣本：10日齡、3周齡（對應(yīng)青春期女孩的乳腺發(fā)育階段）、健康成年小鼠和患有乳腺癌的成年小鼠。

他們對所有樣本開展單細(xì)胞RNA測序，并利用先進的生物信息學(xué)方法對結(jié)果進行分析。通過這種方法，研究人員確定了晚期癌癥組織中兩種有代表性的細(xì)胞：與癌細(xì)胞相鄰的中性粒細(xì)胞，以及促進血管發(fā)育的內(nèi)皮細(xì)胞。

根據(jù)這些結(jié)果，研究人員推斷中性粒細(xì)胞在乳腺癌中發(fā)揮重要作用。為了進一步探索這一點，他們檢測了中性粒細(xì)胞的分子通訊，也就是它們在環(huán)境中發(fā)送和接收的信號。

在此過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一個支持腫瘤生長的復(fù)雜過程：癌細(xì)胞刺激巨噬細(xì)胞，將中性粒細(xì)胞招募至腫瘤微環(huán)境。在到達腫瘤微環(huán)境后，中性粒細(xì)胞與癌細(xì)胞發(fā)生物理相互作用，導(dǎo)致一些物質(zhì)的分泌，這些物質(zhì)增強了癌細(xì)胞的擴散和侵襲能力，并促進了滋養(yǎng)腫瘤的血管形成。

兩項額外的實驗證實了這些發(fā)現(xiàn)：首先，在晚期乳腺癌小鼠模型中，中性粒細(xì)胞的抑制可顯著降低血管和腫瘤細(xì)胞的增殖。其次，晚期乳腺癌（3期和4期）患者的中性粒細(xì)胞分子特征表達水平越高，與癌細(xì)胞的相互作用越多，其生存率就越低。

Cohen博士總結(jié)道：“在這項研究中，我們揭示了乳腺癌進展中的一個重要機制。我們發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞——被招募到腫瘤環(huán)境中的免疫細(xì)胞——在促進癌癥進展中發(fā)揮著核心作用�！�

研究人員認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)對于乳腺癌的診斷和治療具有雙重意義：中性粒細(xì)胞及其發(fā)出的信號既可以作為新藥開發(fā)的靶點，也可以作為晚期乳腺癌的生物標(biāo)志物。

參考文獻

Neutrophils physically interact with tumor cells to form a signaling niche promoting breast cancer aggressivenessM