2024 年，醫(yī)學領(lǐng)域波瀾壯闊，一項項重大突破如璀璨星辰照亮了人類對抗疾病的前行道路，為全球患者帶來了新的希望曙光。從耳聾基因治療的開創(chuàng)性探索，到細胞療法在實體瘤治療中的重大飛躍；從豬器官移植人體的大膽嘗試，到干細胞再生療法攻克糖尿病的初步勝利；從艾滋病預防藥的高效突破，到通用 CAR-T 療法在自身免疫性疾病治療上的嶄露頭角；從血液檢查診斷老年癡呆的精準邁進，到新一代精神分裂癥藥物的成功問世；從電刺激大腦讓癱瘓者重新站立的奇跡發(fā)生，再到中國醫(yī)生大幅提高乙肝治愈率的斐然成就，這一年的醫(yī)學十大突破，正深刻改寫著人類醫(yī)學的發(fā)展軌跡，開啟了一個嶄新的醫(yī)療時代。
以下“十大突破”排名不分先后，按時間順序：
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中國學者開啟耳聾基因治療時代
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細胞療法破冰晚期實體瘤
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醫(yī)生將豬器官植入人體
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中國科學家再造器官，成功治療糖尿病
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幾乎100%有效的艾滋病預防藥獲批上市
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中國專家用通用CAR-T治療自身免疫性疾病
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血液檢查診斷老年癡呆
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35年后的新一代精神分裂癥藥物
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電刺激大腦，科學家讓癱瘓者重新站立
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中國醫(yī)生將乙肝治愈率提高3倍
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中國學者開啟耳聾基因治療時代
2024 年 1 月 24 日，由復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院、國家衛(wèi)健委聽覺醫(yī)學重點實驗室等組成的研究團隊，完成的全球首個耳聾基因治療研究榮登《柳葉刀》，隨后還相繼在《細胞・研究》《自然・醫(yī)學》等權(quán)威雜志上發(fā)表相關(guān)成果，該項研究被盛贊為 “聽覺醫(yī)學領(lǐng)域里程碑式工作”，正式開啟了耳聾基因治療的新時代。
聽力損失以及與之緊密相關(guān)的言語障礙，是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題之一，據(jù)統(tǒng)計，全球先天性耳聾患者數(shù)量高達 2600 萬。此次研究的入組患兒均為因耳畸蛋白缺陷（OTOF 基因突變）所導致的先天性耳聾，年齡范圍在 1 歲至 11 歲之間。復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的舒易來教授等專家，在研究過程中創(chuàng)新性地采用了雙 AAV 載體，成功攻克了大基因在內(nèi)耳的遞送難題。醫(yī)生通過特定方式將正�；蛐蛄芯珳蕦牖颊邇�(nèi)耳負責感受聲音的毛細胞內(nèi)，有效修補了患兒先天缺失的毛細胞功能，從而從根本上改善了他們的聽力狀況。經(jīng)過基因治療后，這些患兒的聽力恢復到了正常人的六、七成水平，并且部分患兒已經(jīng)能夠進行日常對話，這一成果無疑為眾多先天性耳聾患者帶來了新的希望。
復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授在給患兒做檢查
研究團隊創(chuàng)新性地運用雙 AAV 載體，成功攻克了大基因在內(nèi)耳遞送的難題。隨后，醫(yī)生把正�；蛐蛄袑牖颊邇�(nèi)耳負責感受聲音的毛細胞中，對先天缺失的毛細胞功能予以修補，從而從根本上使患者的聽力得到了改善。經(jīng)過基因治療后，這些患兒的聽力達到了正常人的六至七成水平，其中部分患兒甚至能夠進行日常對話。此項研究以及其他類似的探索實踐，還為更多遺傳性疾病的基因增補治療開辟了新的思路。值得一提的是，5 月 7 日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布了全球首個遺傳性視網(wǎng)膜病變基因治療研究成果，在參與研究的 14 名先天失明患者中，有 11 人出現(xiàn)了顯著的視力改善情況。
2
細胞療法破冰實體瘤
2024年2月16日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法Lifileucel，用于治療嘗試過所有治療，但都失敗的晚期黑色素瘤患者。這是全球首次批準細胞療法用于實體瘤。
FDA加速批準Lifileucel用于晚期黑色素瘤患者治療
TIL 療法的運作機制別具一格，首先從患者的腫瘤內(nèi)部精準分離出腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），繼而在體外環(huán)境中進行精心培養(yǎng)，待其數(shù)量與活性達到理想狀態(tài)后，再將其回輸至患者體內(nèi)。之所以這種療法能夠展現(xiàn)出顯著的療效，是因為所分離出的 TIL 細胞群富含大量天然的 T 細胞，這些 T 細胞能夠精準地針對腫瘤特異性突變抗原發(fā)起攻擊，從而高效地殺傷腫瘤細胞，為癌癥治療帶來了新的曙光。回溯至 1988 年，美國國家癌癥研究所的 Steven Rosenberg 教授，作為 TIL 療法的開創(chuàng)者，首次向世界公布了運用該療法成功治愈黑色素瘤患者的振奮消息。
在隨后的 30 余載歲月里，全球癌癥領(lǐng)域的專家們攜手共進，持續(xù)發(fā)力，針對 Lifileucel 展開了深入且系統(tǒng)的臨床試驗研究。數(shù)據(jù)顯示，接近三分之一的患者在接受治療后，其體內(nèi)腫瘤體積至少縮減了 30% 之多，有若干名患者的腫瘤在治療后竟完全消失不見，實現(xiàn)了臨床治愈的重大突破。接近一半的患者在接受 Lifileucel 治療后，生存時長成功突破了 3 年這一關(guān)鍵節(jié)點。而與之形成鮮明對比的是，以往同類型的晚期黑色素瘤患者，在傳統(tǒng)治療模式下，其生存時間往往極為有限，最多也難以超過 1 年的短暫時光。Lifileucel 的出現(xiàn)，無疑打破了細胞療法在實體瘤治療領(lǐng)域長期以來所面臨的僵局。
緊接著在 2024 年 8 月 1 日，同樣在細胞療法領(lǐng)域聲名遠揚、被譽為 “細胞療法三劍客” 之一的 TCR-T（轉(zhuǎn)基因 T 細胞）療法也成功迎來了屬于自己的重大突破時刻，其憑借出色的治療效果，被正式批準應用于晚期滑膜肉瘤的治療過程中，與此同時，曾經(jīng)在實體瘤治療中屢屢受挫的 CAR-T（嵌合抗原受體 T 細胞）療法，也在科學家們的不懈努力與深入探索下實現(xiàn)了華麗轉(zhuǎn)身。在 10 月發(fā)表于《自然》雜志的研究成果中顯示，經(jīng)過科學家們的全新技術(shù)改造與優(yōu)化，在對 12 位實體瘤患者的治療實踐中，有 8 位患者的疾病狀況得到了有效的控制，病情發(fā)展得到了顯著的延緩。
無論是 TIL 療法的歷史性突破，還是 TCR-T 和 CAR-T 療法的不斷發(fā)展與進步，都有力地證明了細胞療法作為一種新興的腫瘤治療手段，已經(jīng)成功地開啟了腫瘤治療的全新時代。它宛如一把利刃，在與腫瘤病魔的斗爭中逐漸嶄露頭角，為全球無數(shù)腫瘤患者帶來了新的希望與曙光，引領(lǐng)著腫瘤治療領(lǐng)域向著更加精準、高效、個性化的方向大步邁進。
3
醫(yī)生將豬器官植入人體
2024年3月16日，62歲的美國人理查德·斯勒曼接受了全球首例活體的豬腎移植，供體來自一只經(jīng)過基因編輯的豬。術(shù)后，斯勒曼生存了51天，其間豬腎始終保持功能，沒有出現(xiàn)排斥跡象，直到他死于與移植無關(guān)的意外心臟事件。
美國麻省總醫(yī)院醫(yī)生團隊取出豬的腎臟，準備移植
時至今日，美國的科學家團隊在活體人類的器官移植領(lǐng)域已取得了階段性成果，成功完成了兩例豬心移植手術(shù)以及三例豬腎移植手術(shù)，為器官移植的研究開辟了新的方向。而在我國，自本年度起，異種大器官移植領(lǐng)域也呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的加速態(tài)勢�？哲娷娽t(yī)大學西京醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院以及清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院等機構(gòu)，先后鄭重宣布完成了豬腎、豬肝在腦死亡人體上的移植試驗，這一系列成果標志著我國在該領(lǐng)域的研究已步入世界前列，為解決器官短缺問題提供了更多的可能性。
器官移植領(lǐng)域長期面臨著一個嚴峻且棘手的難題 —— 器官短缺。據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)每年約有高達 200 萬的患者亟待器官移植來延續(xù)生命，但令人痛心的是，實際能夠得到合適器官進行移植的患者比例極低，尚不足 10%。
盡管包括免疫排斥反應在內(nèi)，目前仍有很多難點有待解決。但學界從未放棄的目標是，有一天讓豬器官成為一種標準化的“移植商品”，所有需要器官移植的患者，都能第一時間得到治療，重獲新生。
4
科學家再造器官，成功治療糖尿病
2024年4月和9月，上海長征醫(yī)院和天津市第一中心醫(yī)院接連宣布，醫(yī)生通過干細胞再生療法，將自體再生的胰島植入2名糖尿病患者體內(nèi)，成功挽救了他們的生命。
天津市第一中心醫(yī)院王樹森教授（左）、北京大學鄧宏魁教授與患者合影
統(tǒng)計顯示，全球糖尿病患者人數(shù)已超過4.63億。他們無法被治愈，多數(shù)患者只能依賴終身注射胰島素、服用降糖藥等來維持生命。但血糖的精準調(diào)控仍是難題，并發(fā)癥風險長期存在，包括難以預防的微血管、大血管和神經(jīng)病變。
自體干細胞再生的胰島或?qū)⒏淖冞@一切�？茖W家發(fā)現(xiàn)，多能干細胞（iPSC）具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細胞類型，其中就包括健康的胰島細胞。
上海長征醫(yī)院的合作者是中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心的程新教授團隊，他們研發(fā)的新型“內(nèi)胚層干細胞（EnSC）”成功實現(xiàn)了胰島組織的體外再造。天津市第一中心醫(yī)院的再生胰島技術(shù)，則來自北京大學干細胞研究中心鄧宏魁教授團隊，他在這一領(lǐng)域深耕了20余年，發(fā)明了轟動全球的化學重編程誘導iPSC。
5
幾乎100%有效的艾滋病預防藥問世
2024年6月20日，艾滋病毒（HIV）抑制劑類藥物Lenacapavir發(fā)布關(guān)鍵性III期臨床結(jié)果，試驗中2134名非洲女性使用此藥進行暴露前預防（PrEP），最后沒有1人感染HIV。3個月后，一項橫跨四大洲的相似研究顯示，它對更廣泛性別多元化人群的保護效力高達99.9%。
制藥公司公布Lenacapavir 的III期臨床試驗首個結(jié)果
在人類抗擊艾滋病的征程中，Lenacapavir 是一座新的里程碑。當前艾滋病全球流行，疫苗研發(fā)因病毒潛伏期和免疫逃逸等難題受阻。而 Lenacapavir 僅需注射一次，就能在體內(nèi)維持半年近 100% 的預防效力，這源于對 HIV 衣殼蛋白結(jié)構(gòu)和功能的新認識，也為對抗其他病毒性疾病帶來希望�？茖W家認為，“一針管終身” 且低價的疫苗才可能消滅 HIV，但在此前，Lenacapavir 或可保護數(shù)百萬人，使艾滋病從危害社會的疾病向罕見病癥轉(zhuǎn)變。
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通用CAR-T決戰(zhàn)自身免疫性疾病
2024年7月15日，上海長征醫(yī)院等機構(gòu)聯(lián)合專家團隊在《細胞》發(fā)布重磅研究，全球首次通過自主研發(fā)的“通用型”CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法，成功治療了3名患有嚴重復發(fā)難治性風濕免疫疾病的患者。
上海長征醫(yī)院徐滬濟教授（右一）團隊
目前，全球約 20% 人口受 100 多種自身免疫性疾病困擾，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡影響數(shù)百萬人，給患者身體和生活帶來極大痛苦。CAR-T 療法有望根治這類疾病，2021 年德國學者用自體 CAR-T 療法成功治療一名難治性 SLE 女性患者，引起全球關(guān)注。上海長征醫(yī)院徐滬濟教授團隊首次用異體 CAR-T 療法取得成功，異體 CAR-T 可提前量產(chǎn)，降低成本并及時治療患者，徐滬濟教授也因此獲 2024 年《自然》年度十大人物榮譽。不過，目前自體和異體 CAR-T 療法都存在隨訪短、療效和安全性待明確及技術(shù)問題等挑戰(zhàn)，但這仍是攻克自身免疫性疾病的重要契機。
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血液檢查診斷老年癡呆
2024年7月28日，《美國醫(yī)學會雜志》發(fā)表重磅臨床試驗結(jié)果，由瑞典科學家研發(fā)的阿爾茨海默�。ˋD）血液診斷工具，通過跟蹤和AD有關(guān)的微量蛋白，實現(xiàn)了高達90%的AD診斷準確率。
《美國醫(yī)學會雜志》發(fā)布阿爾茨海默病血液檢測最新結(jié)果
全球約 5500 萬人受 AD 困擾，患者從早期到晚期平均僅 5 - 6 年。已有研究表明，提前生活方式干預可阻止 40% 發(fā)病，發(fā)病早期也有兩款 “特效藥” 能延緩病情，但診斷是治療前提。當前 AD 診斷金標準是腦脊液穿刺和 PET - CT 檢查，因操作繁瑣、有創(chuàng)且昂貴，難以普及，許多患者確診時已至中晚期。所以便捷的 AD 血液檢測成為學界熱門方向，除瑞典團隊成果外，華山醫(yī)院郁金泰教授團隊、香港科技大學葉玉如教授團隊等也有成果，有望提前 15 年確診，準確率超 90%。不過 AD 血液檢測發(fā)展也面臨挑戰(zhàn)，如生物標志物選擇、檢查啟動時間未達成共識，檢測技術(shù)細節(jié)也超出基層醫(yī)療機構(gòu)能力范圍。但解決這些問題后，結(jié)合新干預和治療手段，AD 有望被攻克。
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35年后的新一代精神分裂癥藥物
2024年9月26日，數(shù)十年來精神分裂癥新藥研發(fā)屢屢受挫的局面終于畫上句號。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準藥物Cobenfy用于口服治療成人精神分裂癥，這是繼第二代抗精神病藥物奧氮平的35年后，精神分裂癥領(lǐng)域首次出現(xiàn)新機制藥物。
9月26日，美國FDA宣布批準Cobenfy
全球約 2100 萬人患精神分裂癥，中國近 800 萬患者�，F(xiàn)有的 20 多種治療藥以多巴胺受體為靶點，易引發(fā)不良反應，且僅對約 30% 患者有效。Cobenfy 作為首個毒蕈堿乙酰膽堿受體激動劑獲批上市，能顯著改善超 75% 患者癥狀（超 30% 改善），耐受性好，副作用管理佳。其誕生源于學界長期鉆研，深入理解相關(guān)生物學并運用設(shè)計策略，創(chuàng)造新分子結(jié)構(gòu)與組合，后續(xù)還有同類產(chǎn)品開發(fā)，磷酸二酯酶家族受關(guān)注。精神分裂癥影響廣泛，給患者家庭帶來沉重負擔，隨著新藥上市，其治療有望迎來黃金時代。
9
電刺激大腦，科學家讓癱瘓者重新站立
2024年12月2日，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院（EPFL）和洛桑大學醫(yī)院（CHUV）研究團隊在《自然·醫(yī)學》發(fā)文，他們?nèi)蚴状瓮ㄟ^腦深部刺激技術(shù)（DBS），喚醒了脊髓中“休眠”的神經(jīng)纖維，讓癱瘓者重新實現(xiàn)行走。
手術(shù)后，癱瘓18年的患者能緩慢走下樓梯
全球每年數(shù)十萬人因脊髓損傷癱瘓，這一直是 “世界級難題”。洛桑聯(lián)邦理工學院的 Grégoire Courtine 教授是脊髓損傷康復領(lǐng)域權(quán)威，過去 20 多年，他帶領(lǐng)團隊用多種技術(shù)使不少患者恢復部分行動能力，成果多次登《自然》。此次研究中，他們花數(shù)年構(gòu)建小鼠模型，經(jīng)高分辨率全腦成像，在眾多大腦區(qū)域定量分析，找到控制運動的新通路 —— 外側(cè)下丘腦（LH）。此前 LH 與行走功能無關(guān)，但這次手術(shù)用 DBS 刺激 LH 后，患者有了走路沖動。團隊未來將探索大腦與脊髓刺激結(jié)合，為更多患者提供治療策略。
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中國醫(yī)生將乙肝治愈率提高3倍
2024年12月5日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院感染內(nèi)科侯金林教授團隊等人在《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布乙肝治愈最新研究成果，在國際上首次充分證實：聯(lián)合使用靶向HBV RNA的小核酸藥物和免疫激活藥物，能達成病毒抑制、免疫激活雙重策略，使乙肝治愈率突破30%大關(guān)，遠高于現(xiàn)有方案約10%的臨床治愈率。
中國學者“創(chuàng)新乙肝治愈新策略新模型”研究成果發(fā)布會
對于乙肝表面抗原水平低于 1000 IU/ml 的患者，試驗治愈率達 47%，為全球乙肝患者帶來希望。2022 年全球約 2.54 億人感染乙肝，約 110 萬人死亡。乙肝臨床治愈是理想目標，也是難點。傳統(tǒng)藥物難以清除肝細胞內(nèi)病毒 DNA，停藥易復發(fā)，長期用有耐藥和肝損傷風險。侯金林團隊的聯(lián)合療法開啟乙肝治療新時代，還研發(fā)出 “GOLDEN” 模型，可提前 19 個月預測治愈情況。我國有大量乙肝病毒攜帶者和患者，臨床治愈率低。
截至2022年，我國約有8600萬名乙肝病毒攜帶者，約2800萬是需要治療的乙肝患者，臨床治愈率僅為15%。侯金林在模型發(fā)布會上指出，未來10年是乙肝功能性治愈的關(guān)鍵期，我們應采用新策略與新技術(shù)，吹響攻克乙肝的沖鋒號。
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