
作者:段朝暉 教授
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院
引言
結(jié)直腸癌(CRC)作為全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一,其疾病負(fù)擔(dān)日益加重。根據(jù)2024國(guó)家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)CRC近10年發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)[1,2],且因早期臨床癥狀不明顯,多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期,這給治療帶來了極大的挑戰(zhàn),也凸顯了早診早治的重要性[3,4]。
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血清腫瘤標(biāo)志物貫穿結(jié)直腸癌全程診療
目前臨床上常用結(jié)直腸癌的診斷方法包括影像學(xué)、病理學(xué)檢查等,但這些方法均存在一定的局限性。影像學(xué)檢查對(duì)于某些類型、位置的結(jié)直腸癌的檢出率有限;病理學(xué)檢查不適用于所有患者,如高齡患者可能無法耐受[5]。腫瘤標(biāo)志物升高早于影像學(xué)檢查,在早期篩查、輔助診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)、療效評(píng)估及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等方面均有應(yīng)用價(jià)值[6],是診斷結(jié)直腸癌的有效方式。當(dāng)前常用的腸癌血清腫瘤標(biāo)志物:癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原724(CA724)和糖類抗原242(CA242)[7]。
CA242于1985年在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),它是一種新型的含唾液酸的碳水化合物結(jié)構(gòu),以糖蛋白/糖脂的形式存在于細(xì)胞表面,或以o-連接富集糖蛋白(粘蛋白)的形式存在于血清中[8],研究顯示CA242作為一種成熟的生物標(biāo)志物,可用于包括直腸癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌等20多種與腫瘤相關(guān)疾病的輔助診斷[9]。
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血清腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌診療
各階段中的應(yīng)用
2.1早篩和輔助診斷(標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)提高診斷敏感性)一項(xiàng)回顧性分析研究顯示,CEA、CA125、CA242、CA19-9多種腫瘤標(biāo)志物在不同分期、是否轉(zhuǎn)移性疾病中均存在顯著差異,且聯(lián)合檢測(cè)時(shí)敏感性和特異性更高[10]。另一項(xiàng)回顧性研究也提示,多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可有效提高結(jié)直腸癌的診斷敏感性[11]。
同時(shí),腫瘤標(biāo)志物水平與臨床病理特征之間存在相關(guān)性,如:炎癥性腸病(IBD)合并直腸癌患者的CA242水平,與腫瘤大小、組織學(xué)分期、生長(zhǎng)方式、TNM分期相關(guān)。這些研究證明了腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值,并可輔助臨床治療的選擇 [12]。
2.2復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)(標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)提高復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)敏感性)關(guān)于結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè),與單一血清腫瘤標(biāo)志物相比,血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè),能更全面地反映腫瘤的復(fù)發(fā)情況,顯著提高復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的敏感性,對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、盡早制定治療方案和預(yù)后評(píng)估具有重要意義[13]。
此外,腫瘤標(biāo)志物在免疫治療療效評(píng)估,尤其是鑒別免疫治療的假性進(jìn)展方面,同樣具有重要的提示價(jià)值[16]。
2.4預(yù)后評(píng)估(標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可輔助預(yù)測(cè)疾病預(yù)后)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能夠更好地預(yù)測(cè)患者預(yù)后。在單因素分析中,單獨(dú)的CEA、CA19-9、CA242水平及聯(lián)合標(biāo)志物均顯示與OS、DFS顯著相關(guān);在多變量分析中,只有血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)是獨(dú)立預(yù)后因素[15]。
除此之外,動(dòng)態(tài)聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物還有助于篩選高;颊卟⒃u(píng)估預(yù)后。一項(xiàng)回顧性研究,納入3,539例接受根治性切除術(shù)的CRC患者,分析三種血清腫瘤標(biāo)志物水平動(dòng)態(tài)變化。與未升高患者相比,有一種或多種標(biāo)志物升高的患者死亡和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高,三種血清腫瘤標(biāo)志物水平均升高患者生存率最低[17]。
在此基礎(chǔ)上,結(jié)合術(shù)后/術(shù)前CA242比值,可進(jìn)一步對(duì)患者的預(yù)后分層。低水平穩(wěn)定組(術(shù)前和術(shù)后均保持低水平CA242)的3年RFS最優(yōu),晚期升高組(術(shù)后6月內(nèi)CA242水平逐步下降,術(shù)后9月開始上升)次之,早期升高組(術(shù)后CA242水平持續(xù)上升)預(yù)后最差[18]。
嚴(yán)重的化療不良事件是影響患者療效的重要因素。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)還具有預(yù)測(cè)化療不良事件的價(jià)值。多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物及血脂指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),與化療不良事件(如手足綜合征、血小板減少、貧血、中性粒細(xì)胞減少和骨髓抑制)顯著相關(guān)(P<0.05)[19]。
總結(jié)
結(jié)直腸癌(CRC)的發(fā)病率和死亡率日趨上升,早診早治是關(guān)鍵。CA242是CRC診療中的一個(gè)重要血清腫瘤標(biāo)志物,與CEA、CA19-9等其他標(biāo)志物聯(lián)合使用,能顯著提高早期篩查、輔助診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的敏感性。此外,腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于更精準(zhǔn)地評(píng)估治療效果,幫助制定個(gè)體化的治療方案。
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