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中國HIV合并HBV、HCV感染診治專家共識

更新時間:2024/7/1 18:27:34 瀏覽次數(shù):18660

艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是HIV感染人體后攻擊免疫系統(tǒng)引發(fā)的全身性疾病。HBV和HCV感染是我國慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝細胞癌(HCC)及肝病相關死亡的主要病因。臨床上HIV合并HBV、HCV感染較為常見。合并感染不僅加速AIDS病程進展,增加肝臟相關終點事件發(fā)生風險,還影響聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(cART)方案的選擇,從而影響患者的生存及預后。為了終結3種病毒傳播,聯(lián)合國AIDS規(guī)劃署提出了“到2030年終結AIDS流行的政治宣言”及“3個95%”的目標,世界衛(wèi)生組織也提出了“2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害”的目標。中國性病AIDS防治協(xié)會HIV合并肝病專業(yè)委員會組織相關領域?qū)<,基于國?nèi)外最新研究和循證醫(yī)學證據(jù)、國內(nèi)外權威指南及臨床經(jīng)驗,針對HIV合并HBV、HCV感染的篩查、診斷、評估及治療制定本共識,為臨床規(guī)范化診治提供指導,促進上述目標的實現(xiàn)。


01

流行病學


截至2022年底,全球有3 900萬HIV感染者,其中130萬人新發(fā)HIV感染。在所有HIV感染者中,約76%正在接受cART,71%的病毒載量已得到抑制。盡管如此,當年仍有63萬人死于HIV感染相關疾病。


HBV和HCV感染呈世界性流行,不同地區(qū)流行強度差異很大。據(jù)報道,全球約有2.96億慢性HBV感染者,每年有150萬新發(fā)感染病例,2019年約有82萬人死于HBV感染所致的肝硬化或HCC。全球約有5 800萬慢性HCV感染者,每年有150萬新發(fā)感染病例,2019年約有29萬人死于HCV感染所致的肝硬化或HCC。


由于傳播途徑相似,HIV感染者容易合并HBV、HCV感染,尤其在靜脈吸毒者和男男性接觸者中更為常見。全球HIV感染者中,約8.4%合并HBV感染,約6.2%合并HCV感染。2014年我國一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)HIV合并HBV感染的患病率為8.7%,合并HCV感染的患病率為18.2%,HIV/HBV/HCV三重感染患病率為3.3%。我國最近一項研究顯示,HIV感染者中HIV/HBV合并感染率為11.3%,其中,南部地區(qū)的合并感染率為14.2%,西部地區(qū)為10.7%,北部地區(qū)為6.4%。


02

合并感染的相互影響


2.1   對疾病預后的影響


隨著cART的推廣,HIV/AIDS患者機會性感染和病死率正逐步下降,長期預后及壽命得到明顯改善,而終末期肝病逐漸成為HIV合并HBV、HCV感染患者發(fā)病和死亡的重要原因。相較于HBV或HCV單一感染,HIV合并HBV、HCV感染患者的肝纖維化進展更快,以肝硬化并發(fā)癥、HCC、肝病相關死亡為代表的終末期肝病風險更高。盡管HIV/HCV合并感染患者經(jīng)直接抗病毒藥物(DAA)治療后,肝臟相關終點事件及肝病相關死亡風險有所降低,但全因死亡、非肝臟相關死亡及非肝臟相關腫瘤的發(fā)生風險仍然高于HCV單一感染患者。


2.2   對cART療效的影響


目前多數(shù)研究認為,HIV合并HBV或HCV雙重感染的患者接受cART后,HIV RNA抑制率和CD4細胞恢復與HIV單一感染患者無顯著差異,提示合并感染不會顯著影響cART的病毒學應答或免疫學應答。HIV/HBV合并感染患者接受規(guī)范的cART,同樣可獲得較高的HBV DNA抑制率,部分患者可實現(xiàn)血清學應答。相較于HCV單一感染患者,HIV/HCV合并感染患者接受DAA治療后,同樣可獲得較高的持續(xù)病毒學應答率(SVR)。有效的抗HCV治療有助于重建免疫功能,減緩肝纖維化進展,減少肝臟相關事件發(fā)生風險,降低全因死亡率。


值得注意的是,有研究報道HIV/HBV/HCV三重感染患者cART期間出現(xiàn)HIV病毒學失敗及全因死亡的比例更高,隨訪依從性更差,提示該人群需要更加密切地監(jiān)測隨訪。迄今為止,HIV合并HBV、HCV感染患者的預后相關報道仍然相對較少,尤其是亞洲人群。在新一代cART和DAA藥物廣泛應用的時代背景下,HIV合并HBV、HCV感染對病毒學和免疫學應答、免疫功能重建以及長期臨床結局的影響,仍需進一步觀察和研究。


03


篩查、診斷和評估


3.1   HIV/HBV合并感染


建議所有新確診的HIV感染患者都應接受HBV感染篩查,乙型肝炎患者在啟動核苷(酸)類似物抗病毒治療前也應檢測HIV抗體以排除HIV感染。


建議HIV/HBV合并感染患者每3~6個月檢測1次ALT、AST、TBil、血清白蛋白、HBsAg定量、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、血清HBV DNA定量、肝臟超聲以及肝纖維化無創(chuàng)檢查等項目以評估病情。對于既往抗-HBs和抗-HBc陽性的HIV感染患者,應定期進行HBV血清學及病毒學檢測,因為當CD4細胞計數(shù)明顯降低時,可能會發(fā)生血清學逆轉(zhuǎn),出現(xiàn)HBV再激活。個別患者啟動cART后可出現(xiàn)肝功能Flare現(xiàn)象,建議給予密切監(jiān)測隨訪。


建議HIV/HBV合并感染患者每3~6個月進行1次HCC篩查,包括肝臟超聲和甲胎蛋白(AFP)檢查,必要時行增強CT或增強MRI以早期發(fā)現(xiàn)HCC。可考慮應用多倫多HCC風險指數(shù)(THRI)、aMAP評分等預測模型對HIV/HBV合并感染患者進行HCC風險分層和個體化管理,以提高早期肝癌診斷率和成本效益。


3.2   HIV/HCV合并感染


建議所有感染HIV的患者都接受HCV感染篩查,每年1次。啟動抗HCV治療前需評估肝臟疾病的嚴重程度、腎功能、HCV RNA定量檢測、HBsAg、合并疾病以及合并用藥等情況,必要時可行HCV基因型檢測。采用泛基因型DAA方案的感染者,且當?shù)鼗?b型流行率<5%的情況下,可以不檢測基因型。


建議HIV/HCV合并感染患者每年常規(guī)檢測ALT、AST、TBil、血清白蛋白、血清HCV RNA定量、肝臟超聲以及肝纖維化無創(chuàng)檢查等項目以評估病情。需要注意的是,即使HCV感染被治愈,仍需要定期監(jiān)測隨訪和HCC篩查,尤其是肝硬化患者。


持續(xù)低CD4細胞計數(shù)可能與肝纖維化進展、肝硬化并發(fā)癥、HCC等肝臟終點事件發(fā)生風險有關。瞬時彈性成像檢查可以作為無創(chuàng)診斷肝纖維化簡便可靠的手段,AST、血小板比率指數(shù)(APRI)和肝纖維化4因子指數(shù)(FIB-4)對肝纖維化程度具有一定診斷價值。對于低CD4細胞計數(shù)的患者,建議積極利用無創(chuàng)診斷手段對患者肝纖維化程度進行動態(tài)評估。


04


抗病毒治療


4.1   HIV/HBV合并感染患者抗病毒治療


4.1.1   抗病毒時機和方案選擇


一旦確診HIV感染,無論CD4細胞計數(shù)高低,只要無暫緩抗HIV治療指征,均建議立即啟動cART。在治療開始前,一定要取得患者的配合和同意,教育患者提高服藥依從性,有條件的患者可考慮快速啟動cART或確診當天啟動cART。


HIV/HBV合并感染患者應同時治療2種病毒感染。cART方案應包含2種抗HBV活性的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,包括替諾福韋(TDF)、丙酚替諾福韋(TAF)、拉米夫定和恩曲他濱(FTC),初治患者推薦方案為TDF(或TAF)+拉米夫定(或FTC)聯(lián)合第三類藥物治療。TDF+FTC、TDF+拉米夫定、TAF+FTC均為合劑劑型,但TAF所致腎毒性和骨質(zhì)疏松的發(fā)生率低于TDF。最近研究顯示,HIV/HBV合并感染患者使用TAF+FTC較TDF+FTC有相對更高的HBeAg和HBsAg陰轉(zhuǎn)率,該發(fā)現(xiàn)有待進一步驗證和探索潛在機制。第三類藥物可以為非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或者增強型的蛋白酶抑制劑(含利托那韋或考比司他)或者整合酶抑制劑。整合酶抑制劑的肝臟安全性較高,而依非易倫(EFV)、奈韋拉平(NVP)和洛匹那韋/利托那韋(LPV/r)等易引起肝損傷,在肝功能受損的感染者中應慎用。


對于HIV/HBV合并感染患者,不建議選擇僅含有1種對HBV有活性的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑[TDF、拉米夫定、恩替卡韋(ETV)、替比夫定、阿德福韋]方案治療乙型肝炎,以避免誘導HIV對此類藥物的耐藥突變發(fā)生。與HBV單一感染者有停藥指征不同,HIV/HBV合并感染患者需長期維持抗病毒治療。


抗病毒治療過程中需對HBV相關指標,如血清HBV DNA定量、肝生化學指標、AFP以及肝臟影像學等進行定期監(jiān)測。治療過程中如果出現(xiàn)HBV反彈,需排除依從性不佳,可考慮完善HBV耐藥檢查,必要時檢測藥物的血藥濃度以排除藥物吸收不良的原因。


4.1.2   HIV合并HBV耐藥監(jiān)測和挽救


耐藥是導致HIV/HBV合并感染患者出現(xiàn)抗HBV治療失敗的主要原因。不合理的cART方案可能會誘發(fā)HBV對方案中有抗HBV活性核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥。如果cART方案中僅包含拉米夫定這一種具有抗HBV活性的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,出現(xiàn)拉米夫定耐藥的HBV感染者的比例在4年內(nèi)可達到90%。TDF和TAF的HBV耐藥屏障高,國內(nèi)外指南推薦三聯(lián)cART方案中應包含的2種抗HBV活性核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑骨干之一需為TDF或TAF。由于對拉米夫定耐藥的HBV同時對替比夫定、FTC和ETV存在不同程度的交叉耐藥,因此若HBV感染者出現(xiàn)拉米夫定耐藥,不可使用前述藥物,但可于cART方案中加入TAF或TDF。建議HIV耐藥后選擇新的cART方案時同樣需要保留2個抗HBV活性藥物,并檢測HBV是否也發(fā)生耐藥。


4.1.3   特殊人群的抗病毒治療


4.1.3.1   妊娠期婦女


對于HIV/HBV合并感染的妊娠期婦女,無論CD4細胞水平高低,應盡早啟動cART,方案應包含2種抗HBV活性藥物。首選方案為TDF/FTC(或TDF+拉米夫定)+拉替拉韋(或多替拉韋),替代方案為TDF/FTC(或TDF+拉米夫定,或TAF/FTC)+EFV[或利匹韋林(RPV),或LPV/r]。LPV/r臨床用藥經(jīng)驗多,但消化道反應可能較為明顯,且有增加早產(chǎn)或低體重兒的風險。部分研究顯示TAF應用于妊娠期婦女的有效性和安全性良好。如果懷孕前已經(jīng)開始cART并且HIV和HBV控制良好,可以繼續(xù)使用原方案治療。


4.1.3.2   兒童


對于HIV/HBV合并感染的兒童,無論CD4細胞水平高低,建議應盡早啟動cART,并且同時行抗HBV治療,方案選擇原則與成年患者相同,具體參考《中國艾滋病診療指南(2021年版)》。需要注意的是,不同年齡段抗HBV藥物適用性不同,TDF和TAF均適用于12歲及以上的兒童,考慮到影響骨骼發(fā)育和腎臟毒性的潛在風險,在獲批且可獲得TAF的地區(qū),建議在所有年齡的人群中優(yōu)先使用TAF而非TDF,但12歲以下患兒的使用劑量尚無共識。TAF作為某些固定劑量組合產(chǎn)品的一部分,可用于年齡≥6歲、體質(zhì)量≥25 kg的兒童和青少年。因此,HIV/HBV合并感染兒童在啟動cART時,應充分考慮年齡、HBV感染階段、藥物適用性、藥物耐藥等多方面因素后作出方案選擇。


4.1.3.3   腎功能不全患者


腎功能不全患者如出現(xiàn)腎小球濾過率估算值(eGFR)<60 mL·min-1·1.73 m-2),不能選擇TDF或應調(diào)整TDF劑量;如30 mL·min-1·1.73 m-2<eGFR<60 mL·min-1·1.73 m-2,可考慮選擇包含TAF/FTC(或TAF+拉米夫定)的方案。TAF尚未批準應用于eGFR<15 mL·min-1·1.73 m-2且未接受血液透析的患者。不能使用TDF或TAF時,建議在cART方案的基礎上加用ETV,并且加強HBV相關指標監(jiān)測。


4.1.4   藥物相互作


含增效劑的蛋白酶抑制劑或整合酶抑制劑與TDF聯(lián)用時可增加血漿TDF濃度,此時TDF劑量無需調(diào)整,但應密切監(jiān)測腎臟及骨骼不良事件的發(fā)生。當含增效劑的蛋白酶抑制劑或整合酶抑制劑與TAF聯(lián)用時,TAF推薦劑量調(diào)整為10 mg。


4.2   HIV/HCV合并感染患者抗病毒治療


4.2.1   抗病毒治療時機和方案選擇


HIV/HCV合并感染患者均應進行抗HIV及抗HCV治療。如果整合酶抑制劑不可及,為減少兩類抗病毒藥物之間的相互作用,對于CD4細胞數(shù)<350個/μL者,推薦先啟動cART,待耐受后即可開始抗HCV治療;對于CD4細胞數(shù)≥350個/μL且未合并其他AIDS相關疾病者,可以考慮先使用DAA方案抗HCV治療,療程結束后再啟動cART。如果整合酶抑制劑可及,任何CD4細胞數(shù)水平都應該優(yōu)先啟動抗HIV治療,耐受后盡快使用DAA抗HCV治療。


HIV/HCV合并感染患者的cART方案可參考單純HIV感染者,建議選擇肝臟毒性較小的藥物,有條件者可考慮首選含有整合酶抑制劑或融合抑制劑的方案;抗HCV治療方案和療程與單純HCV感染者相同,總體療效相當,推薦使用DAA方案。有失代償期肝硬化病史者,不推薦使用含NS3/4A蛋白酶抑制劑的方案。


國內(nèi)目前主要的泛基因型藥物方案包括:(1)索磷布韋/維帕他韋(SOF/VEL);(2)可洛派韋(CLP)+SOF;(3)SOF/VEL/伏西瑞韋(VOX)。主要的基因型特異性藥物方案包括:(1)艾爾巴韋/格拉瑞韋(EBR/GZR);(2)來迪派韋(LDV)/SOF;(3)拉維達韋(RDV)+達諾瑞韋(DNV);(4)依米他韋(EMV)+SOF,劑量及用法見表1。盡管DAA種類繁多,建議優(yōu)先選擇泛基因型藥物,具體方案可參考中國《丙型肝炎防治指南(2022年版)》。



SOF/VEL可用于治療HCV基因1~6型初治或者聚乙二醇干擾素ɑ聯(lián)合利巴韋林(RBV)或SOF經(jīng)治患者,無肝硬化或代償期肝硬化患者療程為12周。在不能進行基因型、肝硬度檢測的基層醫(yī)院,大多數(shù)患者仍然適用該方案,但基線FIB-4>3.25的患者病毒復發(fā)風險可能會增加。


在啟動抗HCV治療時,尤其要注意DAA與抗HIV治療藥物如EFV、NVP和LPV/r等之間的相互作用。對于cART后HIV得到有效抑制的患者,盡量不調(diào)整治療方案。為了避免藥物相互作用,可考慮短期更換為TAF+拉米夫定(或TAF/FTC)+整合酶抑制劑或者拉米夫定+多替拉韋(合并HBV感染患者除外)的方案。為避免部分長半衰期藥物的相互作用,建議在更改cART方案后推遲2周啟動抗HCV治療,結束抗HCV治療后,如需重新?lián)Q回原cART方案,也應推遲2周更換;因HCV治療原因更改原cART方案時,建議更換后2~8周監(jiān)測HIV RNA,以評估新的治療是否能夠有效抑制HIV。


4.2.2   經(jīng)治患者的治療策略


經(jīng)過規(guī)范抗HCV治療仍不能獲得SVR的患者稱為經(jīng)治患者,通常分為兩大類:(1)長效干擾素聯(lián)合RBV或SOF(PRS)經(jīng)治和(2)DAA經(jīng)治。PRS經(jīng)治定義為既往經(jīng)過規(guī)范的聚乙二醇干擾素α聯(lián)合RBV抗病毒治療,或者再同時聯(lián)合SOF治療,或者SOF聯(lián)合RBV治療,但是治療失敗。DAA經(jīng)治定義為既往經(jīng)過規(guī)范的DAA抗病毒治療,但是治療失敗,包括含NS5A抑制劑的DAA經(jīng)治和不含NS5A抑制劑的DAA經(jīng)治。PRS經(jīng)治患者的DAA治療方案與初治患者類似。DAA經(jīng)治的無肝硬化或代償期肝硬化患者,可給予SOF/VEL/VOX聯(lián)合治療12周。DAA經(jīng)治失敗2次的患者,可予SOF/VEL/VOX加用RBV治療12周。DAA經(jīng)治的失代償期肝硬化患者,禁用蛋白酶抑制劑,應再次予SOF/VEL,同時加用RBV治療24周。注意監(jiān)測RBV對紅細胞、血紅蛋白的影響。


4.2.3   特殊人群的抗病毒治療


4.2.3.1   妊娠期婦女


對于HIV/HCV合并感染的妊娠期婦女,無論CD4細胞水平高低,應盡早啟動cART,方案參照《中國艾滋病診療指南(2021年版)》。HIV/HCV合并感染的妊娠期婦女抗HCV治療應在分娩哺乳期結束后進行,建議使用DAA治療,方案參照普通人群。


4.2.3.2   兒童


對于HIV/HCV合并感染的兒童,無論CD4細胞水平高低,應盡早啟動cART,方案參照《中國艾滋病診療指南(2021年版)》。目前針對兒童抗HCV治療的時機尚無一致判斷,藥物的適用性和可及性是決定是否行抗HCV治療的重要因素。以干擾素為基礎的方案不再推薦用于兒童及青少年患者,DAA缺乏在3歲以下兒童中應用的數(shù)據(jù),因此目前DAA僅適用于3歲以上兒童和青少年的治療。HIV/HCV合并感染的兒童啟動抗HCV治療時,應綜合年齡、藥物的適用性以及藥物相互作用等多方面因素選擇相應的DAA方案和劑量,具體可參考《丙型肝炎防治指南(2022年版)》。


4.2.3.3   腎功能不全患者


HIV和HCV感染均是發(fā)生慢性腎。–KD)的獨立危險因素,HIV或HCV感染人群中CKD發(fā)生率均要高于普通人群。對于診斷CKD的HIV/HCV合并感染患者,建議盡早行cART和抗HCV治療。推薦選擇無干擾素、主要經(jīng)肝臟代謝途徑的DAA方案如NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑和NS5B非核苷聚合酶抑制劑,具體可參考《丙型肝炎防治指南(2022年版)》。


4.2.3.4   靜脈藥癮者


靜脈藥癮往往加速HIV/HCV合并感染患者肝臟疾病的進展,容易出現(xiàn)再感染,導致雙重的免疫抑制。靜脈藥癮者應定期自愿檢測抗-HCV和HCV RNA。建議靜脈藥癮者都應立即接受抗病毒治療,具體方案同普通患者,注意治療時的藥物相互作用問題。仍有持續(xù)高危行為的靜脈藥癮者應在SVR后監(jiān)測HCV再次感染,至少每年1次HCV RNA評估。SVR后隨訪中HCV再次感染者應再次予抗HCV治療。


4.2.3.5   HIV/HBV/HCV三重感染患者


HCV/HIV合并感染患者應用DAA治療前應常規(guī)進行HBV標志物篩查。對于HIV/HBV/HCV三重感染患者,在DAA藥物治療過程中有誘發(fā)HBV活動進而導致肝衰竭的報道,因此,三重感染患者必須在包含抗HBV活性藥物的cART方案治療穩(wěn)定后再開始抗 HCV的DAA治療。


4.2.4   藥物相互作用


常見的cART藥物如EFV、NVP和LPV/r與多數(shù)的DAA存在相互作用,啟動DAA治療時抗HIV方案應避免包含上述藥物(表2)。整合酶抑制劑與現(xiàn)有的DAA相互作用少,國內(nèi)已有使用艾考恩丙替抗HIV同時使用SOF/VEL行抗HCV治療的全國多中心大型隊列研究,顯示出良好的療效及安全性,可作為HIV/HCV共感染人群治療方案。臨床中要密切關注患者合并用藥情況,并參考其他相關指南或藥物說明書及時調(diào)整藥物方案或調(diào)整藥物劑量。由于相互作用的詳細信息經(jīng)常更新,臨床醫(yī)生可以在處方前登錄利物浦大學關于肝炎藥物相互作用的網(wǎng)頁(https://www.hep-druginteractions.org),該網(wǎng)站包括與處方藥和非處方藥的相互作用。


05


結語


AIDS和病毒性肝炎是全球重要的公共衛(wèi)生問題,在新一代藥物廣泛應用的時代背景下,合并感染患者的生存質(zhì)量及長期預后仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。本共識旨在提高一線醫(yī)務人員對HIV合并HBV、HCV感染的篩查和診斷意識,以期及時發(fā)現(xiàn)合并感染患者,制訂合理的治療和監(jiān)測方案,為臨床規(guī)范化診治提供指導,促進終結3種病毒對公共衛(wèi)生的威脅。

撰寫組成員(以姓氏筆畫為序):馬萍(天津市第二人民醫(yī)院),王敏(長沙市第一醫(yī)院),韋穎華(廣西醫(yī)科大學一附院),毛青(陸軍軍醫(yī)大學西南醫(yī)院),關家龍(廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院),許利軍(浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院),阮連國(武漢市金銀潭醫(yī)院),孫永濤(第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院),陽輝(衡陽市第三人民醫(yī)院),李凌華(廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院),何盛華(成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心),何耀祖(廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院),張仁芳(上海市公共衛(wèi)生臨床中心),張建波(大理市第二人民醫(yī)院),陳立宇(四川大學華西醫(yī)院),陳雅紅(福建醫(yī)科大學孟超肝膽醫(yī)院),林偉寅(廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院),羅玲(中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院),孟玉(廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院),胡鳳玉(廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院),郜桂菊(首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院),姜太一(首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院),洪仲思(中山大學附屬第五醫(yī)院),殷思純(東莞市人民醫(yī)院),高勇(中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院),唐紅(四川大學華西醫(yī)院),黃湛鐮(中山大學附屬第三醫(yī)院),康文(空軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院傳染科),彭劼(南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院),蔣忠勝(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院),覃善芳(廣西壯族自治區(qū)胸科醫(yī)院),焦艷梅(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心),蔡衛(wèi)平(廣州醫(yī)科大學附屬市八醫(yī)院),蔡慶賢(深圳市第三人民醫(yī)院),黎彥君(南寧市第四人民醫(yī)院),魏洪霞(南京市第二醫(yī)院)

執(zhí)筆:林偉寅

顧問:蔡衛(wèi)平


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