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12月！

復(fù)旦大學(xué)“生命健康領(lǐng)域”科研團隊

又取得了多項成果和突破

快來一起看看吧！

生命健康領(lǐng)域

帕金森病新進展！Mol Neurodegener｜復(fù)旦大學(xué)李繼喜：合作發(fā)現(xiàn)細(xì)胞程序性壞死調(diào)控帕金森病發(fā)生的新機制

2023年12月1日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院/華山醫(yī)院李繼喜教授與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院/南華大學(xué)張灼華教授合作，于國際神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Molecular Neurodegeneration發(fā)表題為“MLKL deficiency alleviates neuroinflammation and motor deficits in the α-synuclein transgenic mouse model of Parkinson’s disease”的研究成果，在細(xì)胞程序性壞死調(diào)控帕金森病(PD)發(fā)生的機制方面取得重要進展，發(fā)現(xiàn)MLKL缺失可以顯著緩解α-突觸核蛋白突變導(dǎo)致的帕金森病模型小鼠的神經(jīng)炎癥和運動障礙癥狀。

首次全面鑒定！Journal of Virology｜復(fù)旦大學(xué)張超：首次全面鑒定了腸道病毒D68的中和性抗原位點

2023年12月4日(當(dāng)?shù)貢r間)，上海市重大傳染病和生物安全研究院張超課題組于學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology發(fā)表題為"Identification of four neutralizing antigenic sites on the enterovirus D68 capsid"的論文，該研究首次全面鑒定并比較了EV-D68原型株和臨床株病毒衣殼上的中和性抗原位點。

解析免疫代謝時空進化機制！Nat Commun｜復(fù)旦大學(xué)顧建英/陳勇/周宇紅：解析肢端型黑色素瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的時空進化機制

2023年12月8日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院顧建英、周宇紅教授團隊與附屬腫瘤醫(yī)院陳勇教授團隊合作，于期刊Nature Communications發(fā)表題為"Delineating the early dissemination mechanisms of acral melanoma by integrating single-cell and spatial transcriptomic analyses"的研究成果，解析了AM淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的免疫代謝時空進化機制。

潛在重要靶標(biāo)！CMI｜復(fù)旦大學(xué)上海市傳研院團隊：合作發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持的關(guān)鍵分子機制

2023年12月11日(當(dāng)?shù)貢r間)，上海市重大傳染病和生物安全研究院、上海中醫(yī)藥大學(xué)鄭月娟所在課題組與同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院王海坤課題組、中國科學(xué)院章海兵課題組合作，于國際知名學(xué)術(shù)期刊Cellular ＆ Molecular Immunology發(fā)表題為“RIPK1 Plays a Crucial Role in Maintaining Regulatory T Cell Homeostasis by Inhibiting both RIPK3 and FADD-Mediated Cell Death“的論文，該研究發(fā)現(xiàn)受體相關(guān)蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)在維持Treg細(xì)胞和常規(guī)CD4⁺ T細(xì)胞(Tconv)的穩(wěn)態(tài)的機制不同，Treg細(xì)胞中RIPK1蛋白通過抑制FADD和RIPK3介導(dǎo)的凋亡和壞死促進Treg細(xì)胞的存活，而在常規(guī)CD4⁺ T細(xì)胞中，RIPK1主要通過抑制凋亡促進CD4+ T細(xì)胞的存活。

神經(jīng)退行性疾病研究最新進展！Nature子刊｜復(fù)旦大學(xué)闞海東：合作研究揭示氣候變暖將加劇我國神經(jīng)退行性疾病死亡負(fù)擔(dān)

2023年12月12日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院闞海東教授團隊與中國疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心周脈耕研究員團隊、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院郝峻巍主任醫(yī)師團隊合作于Nature子刊Nature Communications發(fā)表了題為“Temperature-related death burden of various neurodegenerative diseases under climate warming: a nationwide modelling study”的研究成果。該研究開展了一項全國性病例交叉研究，定量評估了環(huán)境溫度對神經(jīng)退行性疾病(NDD)死亡的影響，并預(yù)測了未來氣候變化情景下，溫度相關(guān)NDD死亡負(fù)擔(dān)的變化。

再獲新突破！Eur Heart J｜復(fù)旦大學(xué)葛均波院士團隊：揭示心肌梗死促進動脈粥樣硬化進展的新機制

2023年12月12日(當(dāng)?shù)貢r間),復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團隊于國際知名期刊European Heart Journal(IF:39.3)發(fā)表題為“Myocardial infarction drives trained immunity of monocytes, accelerating atherosclerosis”的論文。該研究揭示了心肌缺血如何觸發(fā)造血干細(xì)胞或單核細(xì)胞中的一種免疫訓(xùn)練狀態(tài)，從而加速心肌缺血后動脈粥樣硬化的發(fā)展。

Cancer Cell｜復(fù)旦大學(xué)樊嘉院士：在肝癌研究領(lǐng)域再獲新突破！國際上首次繪制肝癌轉(zhuǎn)移的時空多組學(xué)演化圖譜

2023年12月14日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院/肝癌研究所樊嘉院士團隊與上�？萍即髮W(xué)張力燁團隊及上海頓慧醫(yī)療合作，于國際頂尖腫瘤學(xué)期刊Cancer Cell(IF:50.3)發(fā)表題為“Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma”的研究成果。該研究整合分析多組學(xué)數(shù)據(jù)，在國際上首次系統(tǒng)刻畫了肝癌轉(zhuǎn)移的時空演進全景圖譜，揭示了肝癌轉(zhuǎn)移的復(fù)雜進化軌跡和克隆選擇機制，為研發(fā)肝癌轉(zhuǎn)移預(yù)測的新標(biāo)志物和治療新靶點提供了寶貴的數(shù)據(jù)和理論基礎(chǔ)。

重要成果！Sci Bull｜復(fù)旦大學(xué)金力院士/文少卿：合作重建河西走廊人群歷史，證實重大歷史事件對該地區(qū)人群的影響

2023年12月16日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)科技考古研究院文少卿團隊、生命科學(xué)學(xué)院金力團隊聯(lián)合廈門大學(xué)王傳超團隊、甘肅省文物考古研究所首次獲取25例來自河西走廊中部的黑水國漢代墓地和河西走廊西端敦煌佛爺廟灣曹魏-唐代墓地的古基因組數(shù)據(jù)，并整合已發(fā)表的河西走廊及其周邊人群的古基因組和現(xiàn)代人的全基因組SNP芯片數(shù)據(jù)進行了群體遺傳學(xué)分析。相關(guān)成果以“Inferring the demographic history of Hexi Corridor over the past two millennia from ancient genomes”為題發(fā)表于Science Bulletin期刊。該研究通過古基因組比較分析，重建了近兩千年以來河西走廊的人群遺傳歷史，以科技考古手段證實了重大歷史事件對河西走廊人群的影響。

腫瘤治療新范式！Adv Mater｜復(fù)旦大學(xué)蔣晨/孫濤：以“腫瘤代謝調(diào)節(jié)中的智能遞送系統(tǒng)——探索正在路上”為題，發(fā)表最新綜述

2023年12月17日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨課題組于國際知名期刊Advanced Materials發(fā)表題為“Intelligent Delivery Systems in Tumor Metabolism Regulation: Exploring the Path Ahead”的綜述文章。該論文針對腫瘤代謝過程中的幾個特征，歸納總結(jié)智能藥物遞送系統(tǒng)在實現(xiàn)代謝微環(huán)境多級調(diào)控中的新進展，以期提供一種新的腫瘤治療范式。

神經(jīng)元精準(zhǔn)調(diào)控！ACS Cent Sci｜復(fù)旦大學(xué)李偉廣：合作開發(fā)遺傳編碼的光催化小分子釋放技術(shù)實現(xiàn)神經(jīng)元精準(zhǔn)調(diào)控

2023年12月17日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院李偉廣研究員與中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所陳以昀研究員團隊、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授團隊合作，于美國化學(xué)會綜合性旗艦期刊ACS Central Science發(fā)表題為“Genetically Encoded Photocatalysis Enables Spatially Restricted Optochemical Modulation of Neurons in Live Mice”的研究論文。該研究成功開發(fā)了一種遺傳編碼的光催化小分子釋放技術(shù)用于神經(jīng)元精準(zhǔn)調(diào)控。該技術(shù)通過生物正交光催化硼酸去籠反應(yīng)，空間特異性地光控釋放生物活性小分子，進而在活細(xì)胞、離體神經(jīng)元和活體小鼠中實現(xiàn)了亞細(xì)胞特異性、神經(jīng)投射特異性及細(xì)胞類型特異性的神經(jīng)元光化學(xué)調(diào)控。該技術(shù)通過活體小鼠內(nèi)的生物正交光催化特異性釋放GABA(B)受體激動劑——巴氯芬，揭示了Na_V1.8⁺神經(jīng)元是外周GABA能癢覺調(diào)控的關(guān)鍵作用細(xì)胞類型。

鐵死亡抗腫瘤領(lǐng)域新發(fā)現(xiàn)！CDD｜復(fù)旦大學(xué)沈坤堂/高曉東：發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)癌癥鐵死亡最新機制，為GIST提供了一種有前景的治療策略

2023年12月18日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院沈坤堂/高曉東研究團隊于期刊Cell Death & Disease發(fā)表題為“Imatinib induces ferroptosis in gastrointestinal stromal tumors by promoting STUB1-mediated GPX4 ubiquitination”的研究論文，該研究首次證明了IM通過促進STUB1介導(dǎo)的GPX4泛素化在GIST中誘導(dǎo)鐵死亡，為抑制GIST提供了一個新的機制。此外，將IM與RSL3聯(lián)合使用為GIST提供了一種有前景的治療策略。

致命遺傳疾病的潛在治療策略！TMM｜復(fù)旦大學(xué)王陳繼：合作綜述線粒體DNA耗竭綜合征13亞型的致病機理和潛在靶向治療策略

2023年12月19日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王陳繼團隊與上海市第一婦嬰保健院高昆團隊?wèi)?yīng)邀，于期刊Trends in Molecular Medicine發(fā)表題為“FBXL4 mutation-caused mitochondrial DNA depletion syndrome is driven by BNIP3/BNIP3L-dependent excessive mitophagy”的綜述文章，概括了MTDPS 13亞型(MTDPS13)致病基因FBXL4突變導(dǎo)致線粒體自噬過度激活的內(nèi)在分子機制，并討論了該致命遺傳疾病的潛在治療策略。

新型降血脂靶點！J Med Chem｜復(fù)旦大學(xué)古險峰/郭薇：發(fā)現(xiàn)可用于動脈粥樣硬化治療的靶向PCSK9蛋白降解劑

2023年12月19日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院古險峰教授、郭薇副教授課題組，于期刊Journal of Medicinal Chemistry發(fā)表題為“Targeted Degradation of PCSK9 in vivo by Autophagy-tethering Compounds”的論文。該研究設(shè)計合成了一系列經(jīng)自噬通路降解靶蛋白PCSK9的自噬小體綁定化合物(ATTEC)，并在分子、細(xì)胞和動物水平上進行了藥效學(xué)評價及藥理機制的研究。

Cell Res｜復(fù)旦大學(xué)任若冰/陳立/戴薇：揭示S1P轉(zhuǎn)運蛋白Spns2跨膜轉(zhuǎn)運S1P的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和抑制機制

2023年12月20日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院任若冰課題組、陳立課題組、戴薇課題組合作，于期刊Cell Research (IF: 44.1) 發(fā)表題為“Molecular basis of Spns2 facilitated sphingosine-1-phosphate transport”的文章，報道了S1P轉(zhuǎn)運蛋白Spns2跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運S1P的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和抑制機制。

新靶點！Nature子刊｜復(fù)旦大學(xué)孟丹/支秀玲：揭示BACH1調(diào)控肝臟胰島素抵抗的新機制

2023年12月21日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孟丹教授團隊于期刊Nature Communications發(fā)表題為“BACH1 Controls Hepatic Insulin Signaling and Glucose Homeostasis in Mice”的論文。該項工作表明靶向抑制肝臟BACH1能夠明顯改善高脂飲食喂養(yǎng)小鼠和db/db糖尿病小鼠的肝臟胰島素敏感性，改善葡萄糖耐量和糖代謝的異常以及肝脂肪變性。研究闡明了BACH1作為胰島素信號通路的負(fù)調(diào)控因子，在調(diào)控肝臟胰島素敏感性和葡萄糖代謝中的重要作用，為胰島素抵抗相關(guān)疾病的防治提供了新的靶點。

里程碑式發(fā)現(xiàn)！第六篇 Science｜復(fù)旦大學(xué)徐彥輝：系統(tǒng)描繪轉(zhuǎn)錄起始連續(xù)動態(tài)全過程

2023年12月22日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院徐彥輝團隊于國際著名期刊 Science (IF:56.9) 發(fā)表題為“Structural visualization of transcription initiation in action”的研究長文(Research Article)。該研究首次用結(jié)構(gòu)重現(xiàn)出了轉(zhuǎn)錄從頭起始的16個連續(xù)動態(tài)全過程，揭示了通用轉(zhuǎn)錄因子(GTFs)和轉(zhuǎn)錄泡協(xié)同RNA聚合酶Pol II調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始向轉(zhuǎn)錄延伸轉(zhuǎn)變的分子機制。

揭示全身麻醉的神經(jīng)膠質(zhì)機制！eLife｜復(fù)旦大學(xué)彭勃/舒友生：揭示小膠質(zhì)細(xì)胞對麻醉誘導(dǎo)和覺醒過程的調(diào)控作用及其機制

2023年12月22日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院彭勃和舒友生團隊于生命醫(yī)學(xué)類知名期刊eLife發(fā)表題為"Microglia facilitate and stabilize the response to general anesthesia via modulating the neuronal network in a brain region-specific manner"的研究論文，報道了小膠質(zhì)細(xì)胞對麻醉狀態(tài)的調(diào)控及其機制。

合理解釋交叉干涉現(xiàn)象！PNAS｜復(fù)旦大學(xué)王應(yīng)祥：合作破解減數(shù)分裂交叉干涉的分子機制

2023年12月22日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王應(yīng)祥教授，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)王聰教授與美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校Gregory Copenhaver教授共同合作，于期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 發(fā)表題為“HEI10 is subject to phase separation and mediates RPA1a degradation during meiotic interference-sensitive crossover formation”的研究論文。

廣譜抗流感疫苗綜述！Antiviral Res｜復(fù)旦大學(xué)孫曉玉：合作發(fā)表流感病毒廣譜中和抗體的研究綜述

2023年12月23日(當(dāng)?shù)貢r間)，上海市重大傳染病和生物安全研究院孫曉玉青年研究員與中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心孫兵研究員，于期刊Antiviral research 發(fā)表題為“Broadly neutralizing antibodies to combat influenza virus infection”的研究論文。

Mol Psychiatry｜復(fù)旦大學(xué)鄭平/陳明/來濱：發(fā)現(xiàn)場景重新激活成癮記憶的新分子通路

2023年12月26日(當(dāng)?shù)貢r間)，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/腦功能和腦疾病全國重點實驗室鄭平教授課題組，于Nature旗下期刊Molecular Psychiatry發(fā)表題為“Different projection neurons of basolateral amygdala participate in the retrieval of morphine withdrawal memory with diverse molecular pathways”的論文，該研究工作發(fā)現(xiàn)場景重新激活成癮記憶的新分子通路。