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政策法規(guī)
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鼠疫診療方案(2023 年版)

更新時(shí)間:2024/1/3 14:13:59 瀏覽次數(shù):9712

鼠疫(Plague)是由鼠疫耶爾森菌(Yersinia pestis)感染引起的,在嚙齒動(dòng)物等宿主動(dòng)物間流行的一種自然疫源性疾病,在一定條件下通過(guò)蚤叮咬及其他途徑(直接接觸傳播、呼吸道傳播等)傳播給人類,造成人間鼠疫。鼠疫是《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的甲類傳染病。為做到對(duì)鼠疫病例的早發(fā)現(xiàn)、早治療,減少重癥與死亡,在 2011 年《鼠疫診療方案(試行)》的基礎(chǔ)上,結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展和診療經(jīng)驗(yàn),制定本診療方案。


一、病原學(xué)


鼠疫的病原菌為鼠疫耶爾森菌(以下簡(jiǎn)稱鼠疫菌),屬于腸桿菌科、耶爾森菌屬。在光學(xué)顯微鏡下為革蘭染色陰性、兩端鈍圓、兩極濃染的短小桿菌,菌體長(zhǎng)約 1~3μm,寬0.5~0.8μm,有莢膜,無(wú)鞭毛,無(wú)芽孢。鼠疫菌基因組由一條環(huán)狀染色體(約 4.6Mb,G+C%約47.6mol%)和至少 3 個(gè)質(zhì)粒 pPCP1(pPst,約 9.5kb)、pCD1(pYV,約 70kb)和 pMT1(pFra,約 100kb)組成,含有4000 多個(gè)編碼序列(CDS)和 100~140 個(gè)插入序列,在致病上起到關(guān)鍵作用。其中,pPCP1 編碼外膜蛋白纖溶酶原激活物(Pla, plasminogen activator),可干擾血液凝固和補(bǔ)體激活,以增強(qiáng)鼠疫菌株的毒力。pCD1 編碼一系列 Yops 和Ⅲ型分泌系統(tǒng)(T3SS),T3SS 將 Yops 輸送到宿主細(xì)胞內(nèi),在感染過(guò)程中抗吞噬和誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡,促進(jìn)感染早期的免疫逃逸。pMT1 編碼合成 F1 抗原和鼠毒素,可增強(qiáng)對(duì)單核細(xì)胞的抗吞噬能力。鼠疫菌的脂多糖缺乏 O 側(cè)鏈,即缺乏 O 抗原,因此鼠疫菌沒(méi)有血清分型。與其他細(xì)菌的莢膜為多糖不同,鼠疫菌的莢膜成分為糖基化蛋白,是鼠疫菌的主要表面抗原,被稱為F1 抗原。我國(guó)學(xué)者依據(jù)鼠疫菌生化反應(yīng)、生態(tài)學(xué)特征等,將我國(guó)的鼠疫菌分為 17 個(gè)生態(tài)型。鼠疫菌在 4~40℃都可生長(zhǎng),最適生長(zhǎng)溫度為 28~30℃,最適 pH 值為 6.9~7.1,對(duì)紫外線、高溫和常用化學(xué)消毒劑敏感。


二、流行病學(xué)


(一)傳染源。

1.鼠疫染疫動(dòng)物:即自然疫源地內(nèi)感染鼠疫的動(dòng)物,都可能成為人間鼠疫的傳染來(lái)源,鼠類和旱獺等嚙齒動(dòng)物為主要傳染源。


2.鼠疫患者:主要是肺鼠疫患者,在發(fā)病早期即具有傳染性。敗血癥型鼠疫患者的血液、腺鼠疫患者破潰的淋巴結(jié)、腸鼠疫患者的排泄物等也可作為直接接觸傳播的來(lái)源。


(二)傳播途徑。

1.媒介傳播:蚤叮咬是鼠疫最主要的傳播途徑。

2.直接接觸傳播:通過(guò)捕獵、宰殺、剝皮及加工等方式直接接觸染疫動(dòng)物造成感染。

3.呼吸道傳播:經(jīng)呼吸道飛沫和氣溶膠感染,引起原發(fā)性肺鼠疫。

4.消化道傳播:通過(guò)進(jìn)食被鼠疫菌污染的食品或生食染疫動(dòng)物經(jīng)消化道感染,引發(fā)腸鼠疫。


(三)人群易感性。

人群普遍易感。


三、發(fā)病機(jī)制


人被染疫蚤叮咬或直接接觸染疫動(dòng)物后,鼠疫菌通過(guò)叮咬或破損的皮膚、黏膜侵入人體,通過(guò)淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散,在巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖,造成淋巴結(jié)腫脹、充血、壞死,引起出血性壞死性淋巴結(jié)炎,表現(xiàn)為腺鼠疫;鼠疫菌通過(guò)淋巴循環(huán)入血形成菌血癥,發(fā)展為敗血癥型鼠疫;鼠疫菌進(jìn)入肺部,引起繼發(fā)性肺鼠疫;如果吸入含有鼠疫菌的飛沫或氣溶膠,則引起原發(fā)性肺鼠疫。鼠疫菌還可突破血腦屏障,造成腦膜炎型鼠疫。


四、病理改變


腺鼠疫的病理變化主要包括腫大的淋巴結(jié)充血、水腫、出血和鼠疫菌的聚集,淋巴組織出現(xiàn)變性和壞死,淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。原發(fā)性肺鼠疫的特征是肺泡中存在大量細(xì)菌和蛋白質(zhì)樣滲出,肺組織充血腫脹、出血性小葉性肺炎和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),可伴有胸膜炎。顯微鏡下可見(jiàn)大部分肺泡結(jié)構(gòu)消失、出血壞死、白細(xì)胞浸潤(rùn)和一定數(shù)量的短小桿菌。敗血癥型鼠疫表現(xiàn)為血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞損害及急性出血壞死性病變,皮膚黏膜出血點(diǎn)及瘀斑,漿膜腔出血及心肝腎出血性炎癥。


五、臨床表現(xiàn)


潛伏期一般為 1~6 天,多為 2~3 天,個(gè)別可達(dá) 8~9 天。


(一)腺鼠疫。

腺鼠疫是最常見(jiàn)的臨床類型,主要表現(xiàn)為高熱、淋巴結(jié)腫大,以腹股溝、腋下、頸部等單側(cè)淋巴結(jié)為多見(jiàn),主要特征為淋巴結(jié)迅速?gòu)浡阅[脹,大小不等,質(zhì)地堅(jiān)硬,疼痛劇烈,與皮下組織粘連,失去移動(dòng)性,周圍組織亦可充血、出血。由于疼痛劇烈,患側(cè)常呈強(qiáng)迫體位。


(二)肺鼠疫。

肺鼠疫可分為原發(fā)性肺鼠疫和繼發(fā)性肺鼠疫兩種類型。


1.原發(fā)性肺鼠疫:發(fā)病急驟,主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱,體溫可達(dá) 40~41℃,初期表現(xiàn)為干咳,繼之咳嗽頻繁,咳出稀薄泡沫痰,痰中帶血或純血痰,脈搏細(xì)速,呼吸急促,顏面潮紅,眼結(jié)膜充血,口唇、顏面、四肢及全身皮膚發(fā)紺。若不及時(shí)給予有效治療,常于發(fā)病 1~3 天內(nèi)死亡。



2.繼發(fā)性肺鼠疫:多繼發(fā)于腺鼠疫或敗血癥型鼠疫,與原發(fā)性肺鼠疫表現(xiàn)類似,主要表現(xiàn)為病情突然加重,出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸困難,鮮紅色泡沫樣血痰等。


(三)敗血癥型鼠疫。

主要表現(xiàn)為畏寒、高熱,劇烈頭痛、譫妄、神志不清,脈搏細(xì)速、心律不齊、血壓下降,呼吸窘迫,皮下及黏膜出血、腔道出血等,若不及時(shí)搶救常于發(fā)病 1~3 天內(nèi)死亡。


(四)腸鼠疫。

主要表現(xiàn)為高熱和嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,嘔吐和腹瀉每天可達(dá)數(shù)十次,吐瀉物中;煊醒汉宛ひ海疟銜r(shí)腹痛。極易發(fā)展為敗血癥型鼠疫。


(五)腦膜炎型鼠疫。

多繼發(fā)于敗血癥型鼠疫,主要表現(xiàn)為劇烈頭痛、頻繁嘔吐、抽搐、譫語(yǔ)、昏睡,甚至昏迷。查體可見(jiàn)頸強(qiáng)直、布魯津斯基征(Brudzinski)和克尼格征(Kernig)陽(yáng)性。


(六)眼鼠疫。

主要表現(xiàn)為高熱和急性化膿性結(jié)膜炎。


(七)皮膚鼠疫。

主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)紅色丘疹伴疼痛,其后逐漸隆起,形成出血性皰疹,周邊呈灰黑色,基底堅(jiān)硬?砂橛邪l(fā)熱等全身癥狀。


六、實(shí)驗(yàn)室檢查


(一)一般檢查。

1.血常規(guī):外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多升高,常達(dá)(20~30)×109/L 以上,以中性粒細(xì)胞升高為主,還可見(jiàn)紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板減少。

2.尿常規(guī):可見(jiàn)蛋白尿及血尿,尿沉渣中可見(jiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞和細(xì)胞管型。

3.便常規(guī):大便潛血可呈陽(yáng)性。

4.凝血功能:肺鼠疫和敗血癥型鼠疫患者在短期內(nèi)即可出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),表現(xiàn)為纖維蛋白原減少,凝血酶原時(shí)間和部分凝血激酶時(shí)間明顯延長(zhǎng),D-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物明顯增加。

5.血生化:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶及同工酶(CK/CK-MB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和乳酸(LAC)等可不同程度升高。

6.腦脊液:腦膜炎型病例可表現(xiàn)為腦脊液壓力升高,外觀混濁,白細(xì)胞常大于 4.0×109/L,多形核細(xì)胞為主,蛋白明顯增加,葡萄糖和氯化物明顯下降。


(二)病原學(xué)和血清學(xué)檢查。

可采集患者的淋巴結(jié)穿刺液、血液、痰液,咽部或眼分泌物,或尸體臟器、管狀骨骨髓等樣本進(jìn)行檢測(cè)。


1.細(xì)菌培養(yǎng)。

樣本中可培養(yǎng)到鼠疫菌。


2.顯微鏡檢查。

樣本涂片、革蘭染色,鏡下可見(jiàn)革蘭染色陰性、兩極濃染的短小桿菌。


3.核酸檢測(cè)。

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)或?qū)崟r(shí)熒光 PCR(Real-Time PCR)方法檢測(cè)上述樣本鼠疫菌核酸陽(yáng)性。


4.抗原檢測(cè)。

上述樣本中使用膠體金、反向間接血凝試驗(yàn)(RIHA)或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)鼠疫菌 F1 抗原陽(yáng)性。


5.抗體檢測(cè)。

IHA(間接血凝試驗(yàn))或 ELISA 檢測(cè)血清鼠疫菌 F1 抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈 4 倍及以上升高。


6.實(shí)驗(yàn)室操作生物安全要求。

對(duì)鼠疫菌進(jìn)行大量活菌操作(如菌種凍干等)應(yīng)當(dāng)在生物安全三級(jí)(BSL-3)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行;對(duì)未知樣本的病原菌涂片染色、顯微鏡檢、培養(yǎng)、菌種鑒定、藥物敏感性實(shí)驗(yàn)、生化檢測(cè)、免疫學(xué)檢查、分子生物學(xué)檢測(cè)等可在生物安全二級(jí)(BSL-2)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行;非感染性材料的實(shí)驗(yàn),包括不含致病性活菌的分子生物學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)可在生物安全一級(jí)(BSL-1)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。在不同等級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作,應(yīng)配備和使用相應(yīng)等級(jí)的設(shè)施、設(shè)備及個(gè)人防護(hù)裝備。


(三)胸部影像學(xué)。

肺鼠疫患者早期可見(jiàn)肺內(nèi)單一或多發(fā)的浸潤(rùn)性陰影,可分布在多個(gè)葉段;隨著病情進(jìn)展,可迅速發(fā)展為雙肺大片實(shí)變。


七、診斷


根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析,作出診斷。


(一)疑似病例。

具有上述臨床表現(xiàn),且存在可能的鼠疫流行病學(xué)史。

流行病學(xué)史:患者在發(fā)病前 10 天內(nèi)到過(guò)動(dòng)物鼠疫流行區(qū);在發(fā)病前 10 天內(nèi)接觸過(guò)來(lái)自鼠疫疫區(qū)的疫源動(dòng)物、動(dòng)物制品,進(jìn)入過(guò)鼠疫實(shí)驗(yàn)室或接觸過(guò)鼠疫實(shí)驗(yàn)用品;在發(fā)病前 10 天內(nèi)接觸過(guò)具有上述臨床表現(xiàn)(見(jiàn)“五、臨床表現(xiàn)”)或明確診斷鼠疫的患者。


(二)臨床診斷病例。

疑似病例具有以下任一項(xiàng)者:

1.臨床樣本鏡下可見(jiàn)革蘭染色陰性、兩極濃染的短小桿菌。

2.鼠疫菌 F1 抗原陽(yáng)性(膠體金、RIHA 或 ELISA 法)。

3.單份血清鼠疫菌 F1 抗體陽(yáng)性,且排除既往罹患鼠疫或接種過(guò)鼠疫疫苗。


(三)確診病例。

疑似病例或臨床診斷病例,具有以下任一項(xiàng)者:

1.培養(yǎng)到鼠疫菌。

2.鼠疫菌特異性基因 caf1 與 pla PCR 擴(kuò)增均為陽(yáng)性。

3.血清鼠疫菌F1抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈4倍及以上升高。


(四)排除鼠疫診斷。

疑似病例至少滿足以下其中 1 項(xiàng),可排除鼠疫診斷:


1.以下實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果至少 2 項(xiàng)為陰性:鼠疫菌 F1 抗原(膠體金、RIHA 或 ELISA 法)、直接鏡檢、PCR 檢測(cè)、鼠疫菌培養(yǎng)、恢復(fù)期血清鼠疫菌 F1 抗體檢測(cè),或恢復(fù)期血清F1 抗體滴度與急性期相比無(wú)明顯改變。


2.當(dāng)無(wú)法進(jìn)行確診病例的檢測(cè)時(shí),間隔 24 小時(shí)采集的兩份臨床樣本鼠疫菌 F1 抗原檢測(cè)(膠體金、RIHA 或 ELISA法)均為陰性。


八、鑒別診斷


(一)腺鼠疫應(yīng)當(dāng)與急性淋巴結(jié)炎、腺型土拉菌病、淋巴結(jié)核、傳染性單核細(xì)胞增多癥等鑒別。


1.急性淋巴結(jié)炎:常繼發(fā)于其他感染病灶,受累區(qū)域的淋巴結(jié)腫大、壓痛,局部可有紅、腫、熱、痛,可伴畏寒、發(fā)熱、頭痛等全身癥狀。與腺鼠疫相比,全身癥狀較輕。


2.腺型土拉菌。罕憩F(xiàn)為局部淋巴結(jié)疼痛、腫大,常伴有高熱、劇烈頭痛、肌肉痛、盜汗等全身癥狀,腫大的淋巴結(jié)邊界明顯,可移動(dòng),無(wú)強(qiáng)迫體位,皮色正常。淋巴結(jié)病理提示結(jié)節(jié)性肉芽腫,有壞死灶,無(wú)出血,土拉菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性或分離到土拉菌,可與鼠疫鑒別。


3.淋巴結(jié)結(jié)核:表現(xiàn)為淋巴結(jié)紅腫、疼痛、壓痛、活動(dòng)受限,嚴(yán)重者可融合成塊、壞死,形成寒性膿腫、慢性竇道。常伴有午后低熱、盜汗、全身不適等結(jié)核中毒癥狀。淋巴結(jié)病理見(jiàn)干酪樣壞死、肉芽腫,涂片可見(jiàn)結(jié)核菌。


4.傳染性單核細(xì)胞增多癥:主要是在頸后、腋下和腹股溝等部位淋巴結(jié)腫大,多不粘連、無(wú)壓痛、不化膿,常伴有發(fā)熱、皮疹及咽峽炎。EB 病毒抗體或核酸陽(yáng)性。


(二)肺鼠疫應(yīng)當(dāng)與鏈球菌肺炎、肺炭疽等鑒別。


1.鏈球菌肺炎:典型表現(xiàn)為咳鐵銹色痰;肺部可有肺實(shí)變體征,肺部 X 線檢查可見(jiàn)按肺葉分布的大片狀陰影,但無(wú)病死動(dòng)物及家畜接觸史,呼吸道樣本培養(yǎng)或核酸檢測(cè)肺炎鏈球菌有助診斷。


2.肺炭疽:發(fā)病后多出現(xiàn)低熱、疲勞和心前區(qū)壓迫等,持續(xù) 2~3 天后,突然加重,出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、胸悶、胸痛、咳嗽、咳血痰、呼吸窘迫等。肺鼠疫病例臨床表現(xiàn)重,進(jìn)展快,多在發(fā)病 24~36 小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)胸悶、咳血痰、呼吸急促等,并迅速進(jìn)展至呼吸困難和紫紺?赏ㄟ^(guò)呼吸道樣本炭疽芽孢桿菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性或培養(yǎng)到炭疽芽孢桿菌確診。


3.人感染禽流感:早期主要為發(fā)熱,伴流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛和全身不適,重癥患者有肺部實(shí)變體征?赏ㄟ^(guò)呼吸道樣本進(jìn)行禽流感病毒核酸檢測(cè)或分離病毒確診。


(三)敗血癥型鼠疫需與其他原因所致的膿毒癥等相鑒別。根據(jù)流行病學(xué)史、癥狀體征和相應(yīng)病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果(培養(yǎng)、核酸、抗原、抗體等)明確診斷。


(四)皮膚鼠疫應(yīng)當(dāng)與皮膚炭疽相鑒別。皮膚炭疽主要是皮膚裸露部位或傷口部位出現(xiàn)斑丘疹、水皰、腫脹等,繼而出現(xiàn)周圍組織廣泛無(wú)痛性非凹陷性水腫、潰瘍、黑痂等。皮疹特點(diǎn)及進(jìn)展時(shí)間可助鑒別?赏ㄟ^(guò)皰液、皮損或焦痂樣本炭疽芽孢桿菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性或分離到炭疽芽孢桿菌確診。


九、病例報(bào)告


發(fā)現(xiàn)疑似、臨床診斷或確診鼠疫病例,應(yīng)立即向疫情主管部門報(bào)告,在 2 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。


十、治療


(一)一般治療。

按甲類傳染病相關(guān)要求隔離。注意休息,維持水、電解質(zhì)平衡。發(fā)熱者給予冰敷、酒精擦浴等物理降溫措施;高于 38.5℃,或全身酸痛明顯者,可使用解熱鎮(zhèn)痛藥。必要時(shí)可應(yīng)用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛劑。腺鼠疫腫大的淋巴結(jié)切忌擠壓,皮膚病灶可予 0.5~1%的鏈霉素軟膏涂抹,必要時(shí)可在腫大淋巴結(jié)周圍注射鏈霉素并施以濕敷,病灶化膿軟化后可視情況切開(kāi)引流。


(二)病原治療。


首選治療藥物。


(1)腺鼠疫:鏈霉素成人首劑 1g,以后 0.5g~0.75g/次,q4h 或 q6h 肌注(2~4g/d)。體溫、全身癥狀和局部癥狀好轉(zhuǎn)后減量。體溫恢復(fù)正常,全身癥狀和局部癥狀消失,按維持劑量繼續(xù)用藥 3~5 天。療程一般為 10~20 天,鏈霉素使用總量一般不超過(guò) 60g。


(2)肺鼠疫和敗血癥型鼠疫:鏈霉素成人首劑 2g,以后 1g/次,q4h 或 q6h 肌注(4~6g/d)。體溫下降、全身癥狀和呼吸道癥狀顯著好轉(zhuǎn)后減量。療程一般為 10~20 天,鏈霉素使用總量一般不超過(guò) 90g。減量時(shí)要特別注意不要幅度過(guò)大,防止病情反復(fù)。兒童參考劑量為 15mg/kg/次,q12h。病情嚴(yán)重或進(jìn)展迅速者,可聯(lián)合氟喹諾酮類藥物:左氧氟沙星,成人 0.5~0.75g/次,qd;或莫西沙星,成人 0.5~0.75g/次,qd。


(3)腦膜炎型鼠疫:在鏈霉素治療(劑量同肺鼠疫和敗血癥型鼠疫)同時(shí),聯(lián)合氟喹諾酮類藥物。也可聯(lián)合氯霉素治療,成人及兒童(>1 歲)12.5mg/kg/次,q6h,靜脈滴注,療程 10 天,應(yīng)當(dāng)注意氯霉素的骨髓毒性等副作用。


(4)其他型鼠疫的治療:抗菌藥物參考腺鼠疫,同時(shí)根據(jù)不同類型鼠疫給予相應(yīng)局部處理,如皮膚鼠疫按一般外科療法處置皮膚潰瘍;眼鼠疫可用生理鹽水沖洗后,用金霉素、四環(huán)素或氯霉素滴眼液滴眼。


2.其他可選用藥物。


(1)氨基糖甙類。

①慶大霉素(GM):鏈霉素過(guò)敏或妊娠情況下使用。用法用量:成人 1mg/kg/次,q8h,肌注或靜脈滴注,療程 10天,嚴(yán)重感染可加量至 5mg/kg/d;兒童 2~2.5mg/kg/次(嬰幼兒 2.5mg/kg/次),q8h,靜脈滴注,療程 10 天。


②阿米卡星(丁胺卡那霉素):鏈霉素過(guò)敏或妊娠情況下使用。用法用量:成人 7.5mg/kg/次,q12h(每天總量不超過(guò) 1.5g),肌注或靜脈滴注,療程 10 天;兒童首劑 15mg/kg,以后 10mg/kg,qd,靜脈滴注,療程 10 天。靜脈滴注時(shí)用100~200ml 0.9%氯化鈉注射液和 5%葡萄糖注射液稀釋輸液,30~60 分鐘滴入,兒童為 1~2 小時(shí)。


(2)多西環(huán)素。

口服,成人首劑 0.2g,以后 0.1g/次,q12h;8 歲以上患兒首劑 4mg/kg,以后 2~4mg/kg/次(最大劑量不超過(guò) 0.1g/次),q12h。


(三)抗休克治療。


休克患者在使用抗菌藥物基礎(chǔ)上,還應(yīng)采取包括補(bǔ)液、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡、血管活性藥物等綜合救治措施。


1.液體復(fù)蘇。

休克患者的液體復(fù)蘇應(yīng)盡早開(kāi)始,在擬診為休克起 3 小時(shí)內(nèi)輸注至少 30ml/kg 的晶體溶液進(jìn)行初始復(fù)蘇;完成初始復(fù)蘇后,評(píng)估血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)調(diào)整下一步的液體使用。常用林格液、乳酸林格液、醋酸林格液、生理鹽水等,當(dāng)需要大量的晶體溶液時(shí),可加用白蛋白。推薦以平均動(dòng)脈壓(MAP)65mmHg 作為初始復(fù)蘇目標(biāo);也可以乳酸水平、乳酸清除率、毛細(xì)血管充盈時(shí)間來(lái)指導(dǎo)復(fù)蘇,將乳酸恢復(fù)至正常水平。


2.血管活性藥物應(yīng)用。

當(dāng)血容量恢復(fù)但灌注仍不足時(shí),可使用血管活性藥物。首 選 去 甲 腎 上 腺 素 : 成 人 0.1~1.0μg/kg/min , 兒 童0.02~0.1μg/kg/min , 監(jiān) 測(cè) 血 流 動(dòng) 力 學(xué) , 如 劑 量 達(dá) 到0.25~0.5μg/kg/min 后 MAP 仍不達(dá)標(biāo)者,建議聯(lián)合使用血管加壓素(最大量 0.03U/min)。對(duì)使用去甲腎上腺素和血管加 壓 素 后 MAP 仍 不 達(dá) 標(biāo) 者 , 可 加 用 腎 上 腺 素(0.01~0.02μg/kg/min)。休克患者伴心功能不全時(shí),在容量狀態(tài)、動(dòng)脈血壓足夠的情況下,組織灌注仍持續(xù)不足,可加用多巴酚丁胺(2~20μg/ kg/min)或單獨(dú)使用腎上腺素。


3.糖皮質(zhì)激素。經(jīng)充分?jǐn)U容且足量血管活性藥物后,MAP 不能糾正者,可用糖皮質(zhì)激素,如氫化可的松 3~5mg/kg/d,或甲基潑尼松龍 1~2mg/kg/d,病情穩(wěn)定后盡早減量或停用,一般不超過(guò) 5~7天。


(四)呼吸支持治療。對(duì)肺鼠疫患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè) SpO2 變化。有低氧血癥者,應(yīng)根據(jù)氧合指數(shù)情況給予及時(shí)恰當(dāng)?shù)难醑,包括鼻?dǎo)管吸氧、面罩給氧、經(jīng)鼻高流量吸氧、無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。在有創(chuàng)通氣過(guò)程中,采用小潮氣量通氣策略,加強(qiáng)人工氣道管理、氣道濕化;積極進(jìn)行氣道廓清治療,如振動(dòng)排痰、高頻胸廓振蕩、體位引流、吸痰等。


(五)糾正 DIC 及心、肝、腎臟等其他重要臟器支持治療。有 DIC 表現(xiàn)者,給予輸注血小板、新鮮冰凍血漿和纖維蛋白原,密切監(jiān)測(cè)凝血功能,必要時(shí)給予肝素或低分子肝素抗凝治療。有心、肝、腎臟等其他重要臟器功能損害的患者,給予相應(yīng)的臟器功能保護(hù)和支持治療。


(六)營(yíng)養(yǎng)支持。

鼓勵(lì)患者進(jìn)食易消化的食物。不能進(jìn)食者,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,首選腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),保證熱量 25~30Kcal/kg/d、蛋白質(zhì)>1.2g/kg/d 攝入,必要時(shí)加用腸外營(yíng)養(yǎng)。


(七)中醫(yī)治療。

鼠疫之核心病機(jī)是疫毒入血,瘀熱互結(jié),以涼血活血解毒為基本治法,臨床可分輕癥、重癥施治。


輕癥。


臨床表現(xiàn):發(fā)熱,汗出,口渴,全身乏力,肌肉疼痛,咳嗽咯痰,胸脅疼痛,偶有痰中血絲;或腹股溝部、腋窩甚至全身淋巴結(jié)腫脹疼痛;舌紅苔薄,脈數(shù)。


推薦方劑:輕劑活血解毒湯。


常用藥物與參考劑量:金銀花 30g、連翹 9g、荊芥穗 9g、浙貝母 9g、紫草 9g、板藍(lán)根 6g、生石膏 30g(先煎)、赤芍 9g、桃仁 12g、紅花 9g、生地黃 15g、大青葉 15g、冰片1.5g(沖服)、蘆根 30g。


煎服法:每日 1 劑,水煎服,每次 100~200ml,每日 2~4 次,


口服。以下處方服法相同(如有特殊,遵醫(yī)囑)。


外治法:淋巴結(jié)腫痛處,可予涼血解毒散結(jié)類制劑外用。


2.重癥。


臨床表現(xiàn):高熱,有汗,咳甚,咯黃痰或膿痰,痰中帶血,喘憋明顯,皮疹,甚則周身黑紫斑點(diǎn)遍布,皮膚、黏膜出血,神識(shí)昏沉,舌紅絳,脈大。


推薦方劑:重劑活血解毒湯。


常用藥物與參考劑量:金銀花 60g、連翹 12g、浙貝母15g、紫草 15g、生石膏 60g(先煎)、赤芍 20g、桃仁 24g、紅花 15g、生地黃 30g、大青葉 24g、冰片 3g(沖服)、蘆根 30g。


推薦中成藥:血必凈注射液。


十一、出院標(biāo)準(zhǔn)


(一)腺鼠疫。體溫恢復(fù)正常,全身癥狀好轉(zhuǎn),腫大的淋巴結(jié)明顯縮小,停藥觀察 48 小時(shí),病情無(wú)反復(fù)。


(二)肺鼠疫。體溫恢復(fù)正常,全身癥狀好轉(zhuǎn),痰或咽拭子連續(xù) 2 次(間隔 24 小時(shí))鼠疫菌培養(yǎng)或核酸檢測(cè)陰性。


(三)敗血癥型鼠疫。體溫恢復(fù)正常,全身癥狀好轉(zhuǎn),血液連續(xù) 2 次(間隔 24小時(shí))鼠疫培養(yǎng)或核酸檢測(cè)陰性。


(四)其他類型鼠疫。可參考敗血癥型鼠疫出院標(biāo)準(zhǔn)。


十二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)感染預(yù)防與控制


(一)隔離。


堅(jiān)持就地、就近原則,對(duì)疑似和臨床診斷病例單人單間隔離;確診病例可多人同室隔離。對(duì)直接接觸者單人單間隔離狀態(tài)下進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察 9 天,其中曾受預(yù)防接種者應(yīng)醫(yī)學(xué)觀察 12 天。


(二)個(gè)人防護(hù)。


凡接觸鼠疫或疑似鼠疫患者的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)入隔離病房應(yīng)著相應(yīng)個(gè)人防護(hù)裝備,主要包括隔離衣、醫(yī)用防護(hù)口罩、手套、鞋套或靴套等。行吸痰、氣管插管、氣管切開(kāi)等可能產(chǎn)生氣溶膠的操作時(shí),應(yīng)加戴防護(hù)眼鏡或防護(hù)面屏。同時(shí),嚴(yán)格執(zhí)行個(gè)人防護(hù)裝備的穿脫順序,注意手衛(wèi)生。


(三)患者轉(zhuǎn)運(yùn)。


對(duì)鼠疫或疑似鼠疫患者的運(yùn)送應(yīng)使用專用車輛,并做好負(fù)責(zé)運(yùn)送人員個(gè)人防護(hù)和車輛消毒,常壓車輛運(yùn)輸中注意通風(fēng)。


(四)消毒。


1.日常清潔消毒。可使用日常消毒劑進(jìn)行消毒?諝庀疽蚤_(kāi)窗通風(fēng)為主,也可采用紫外線燈直接照射消毒,照射時(shí)間≥30 分鐘。具體可按《醫(yī)院消毒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB15982-2012)中第 4 章執(zhí)行。


2.終末消毒。從病房移出的被污染的物品、患者排泄物等需進(jìn)行終末消毒后方可進(jìn)一步處置。患者治愈出院或尸體移出病房后,需要對(duì)病房進(jìn)行終末消毒。終末消毒按《醫(yī)院消毒技術(shù)規(guī)范》和《疫源地消毒總則 GB 19193-2015》的要求進(jìn)行。


(1)室內(nèi)環(huán)境物體表面與空氣消毒。物體表面消毒:可用含氯消毒液行擦拭消毒。室內(nèi)空氣消毒:可用過(guò)氧乙酸進(jìn)行噴霧消毒或熏蒸消毒2 小時(shí);或采用紫外線燈直接照射消毒,照射時(shí)間≥30 分鐘。


(2)污染物品的消毒。一般耐熱耐濕的污染物品,可煮沸 15 分鐘;也可使用高壓蒸汽或含氯消毒液浸泡消毒。需要洗滌的物品,先用含有氯或其他有效消毒劑浸泡 30分鐘后按照常規(guī)洗滌程序進(jìn)行。不能使用化學(xué)消毒劑浸泡或壓力蒸汽消毒的儀器、設(shè)備和物品采用甲醛或用環(huán)氧乙烷熏蒸消毒。使用其它消毒產(chǎn)品參照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。


(3)排泄物分泌物的消毒。具備傳染病污水處理系統(tǒng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu),可直接倒入下水道。不具備傳染病污水處理系統(tǒng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu),患者的排泄物、分泌物、嘔吐物等應(yīng)有專門容器收集,用含氯消毒液浸泡 2小時(shí),消毒后排放。


(4)醫(yī)療廢物應(yīng)焚燒處理或交由取得當(dāng)?shù)丶刑幹脧U物資質(zhì)的機(jī)構(gòu)集中無(wú)害化處置。


(5)尸體處理。因鼠疫死亡的患者尸體應(yīng)先用含氯消毒液浸泡過(guò)的棉花堵塞口、耳、鼻、肛門、陰道等自然孔穴,再用上述消毒液噴灑全尸,裝入不透水的雙層尸袋密封,外表面噴灑含氯消毒液后火化處理。


十三、預(yù)防


(一)一般預(yù)防措施。

野外活動(dòng)或作業(yè)時(shí),穿長(zhǎng)褲、長(zhǎng)袖上衣,必要時(shí)穿高筒靴或防蚤襪。不接觸、不剝皮、不攜帶和不煮食。ㄋ溃┖但H、鼠、野兔等動(dòng)物;不在野外,尤其是不要在鼠類、旱獺、野兔等動(dòng)物洞穴周圍進(jìn)行休憩,更不要挖刨動(dòng)物洞穴。凡接觸鼠疫或疑似鼠疫患者的人員,應(yīng)做好個(gè)人防護(hù)。


(二)暴露后預(yù)防。

對(duì)鼠疫患者的直接接觸者、被疫區(qū)蚤叮咬者、接觸染疫動(dòng)物分泌物及血液者,以及鼠疫實(shí)驗(yàn)室工作人員操作鼠疫菌時(shí)發(fā)生意外暴露者,經(jīng)評(píng)估存在感染風(fēng)險(xiǎn)時(shí),均應(yīng)當(dāng)實(shí)施鼠疫暴露后預(yù)防治療。


藥物可選用多西環(huán)素、環(huán)丙沙星等,療程為 7 天。


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