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葛均波院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)
心肌梗死促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的新機(jī)制

近日，一項(xiàng)最新的全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）專題報(bào)告指出，缺血性心臟病仍然是全球心血管疾病死亡的主要原因。在中國(guó)，心血管疾病的死亡率還在上升，已經(jīng)成為了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

這個(gè)問(wèn)題的根源在于動(dòng)脈粥樣硬化的泛血管疾病，這是一種共同的病理特征，涉及到多種血管疾病。因此，泛血管疾病的防治成為了一個(gè)重要的研究領(lǐng)域。

12月12日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊(duì)在European Heart Journal期刊（IF=39.3）在線發(fā)表了題為“Myocardial infarction drives trained immunity of monocytes, accelerating atherosclerosis”的研究論文。這項(xiàng)最新研究揭示了心肌缺血如何觸發(fā)造血干細(xì)胞或單核細(xì)胞中的一種免疫訓(xùn)練狀態(tài)，從而加速心肌缺血后動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

2022年，葛均波院士曾在European Heart Journal上發(fā)表了一篇評(píng)述，系統(tǒng)概括了泛血管疾病的系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)。他創(chuàng)新性地提出了四個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，包括如何解釋泛血管疾病的發(fā)生發(fā)展及靶器官損害修復(fù)的共性和特性，如何尋找靶器官損害新的關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)，如何延緩或者減少缺血性心臟病相關(guān)的泛血管疾病參與風(fēng)險(xiǎn)，以及如何突破泛血管疾病的創(chuàng)新治療瓶頸。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，針對(duì)缺血性泛血管疾病的治療手段方式越來(lái)越多樣，包括介入治療、外科搭橋以及溶栓治療等。然而，JAHA的一項(xiàng)研究指出，盡管大部分心肌梗死患者得到了有效及時(shí)的治療，心肌梗死后5年內(nèi)再發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)血管事件的比例仍然高達(dá)近40%，這其中的機(jī)制尚未完全明確。

研究概述圖

在12月發(fā)表的這項(xiàng)最新研究中，葛均波院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)心肌缺血激活了交感神經(jīng)系統(tǒng)，期間去甲腎上腺素釋放引起的單核細(xì)胞的KMT5A表達(dá)增加，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。此外，高脂飲食增加了CNBP的表達(dá)，誘導(dǎo)了單核細(xì)胞的SYK的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。通過(guò)使用小干擾RNA技術(shù)抑制KMT5A或CNBP，以及利用6羥基多巴胺（6-OHDA）抑制外周交感神經(jīng)，可以減緩實(shí)驗(yàn)性心肌梗死后的加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

此外，通過(guò)對(duì)STEMI患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影隨訪一年，發(fā)現(xiàn)人外周血經(jīng)典單核細(xì)胞SYK的mRNA水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這表明外周血經(jīng)典單核細(xì)胞的SYK表達(dá)水平可以作為STEMI患者動(dòng)脈粥樣硬化殘余風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院/上海市心血管病研究所葛均波院士、翁鑫宇副研究員共同指導(dǎo)完成。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院董正博士、上海交大醫(yī)學(xué)院附屬松江醫(yī)院心內(nèi)科行政主任侯磊博士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院羅偉博士（現(xiàn)工作于首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院心內(nèi)科）為本文共同第一作者。復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院姚偉元博士對(duì)于論文的統(tǒng)計(jì)方法給予重要指導(dǎo)，中國(guó)藥科大學(xué)徐涌教授在本文研究修回過(guò)程中給予重要指導(dǎo)。本研究獲得國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

這一突破性的研究結(jié)果為預(yù)防和治療缺血性心臟病開(kāi)辟了新的思路。未來(lái)，我們期待通過(guò)更多的研究和臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步揭示缺血性心臟病的發(fā)病機(jī)制，為患者提供更加有效和個(gè)性化的治療方案。

來(lái)源：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院