
醫(yī)學不斷向前發(fā)展,2023年也不例外;仡欉@一年,我國科學家在腫瘤領(lǐng)域取得了豐碩的研究成果,為世界醫(yī)學的發(fā)展做出了巨大的貢獻。
梅斯醫(yī)學已經(jīng)連續(xù)6年發(fā)布了年度醫(yī)學十大學術(shù)進展。今年我們通過線上評選的方式,評出"2023最受矚目的中國十大醫(yī)學研究",研究內(nèi)容面向中國學者在醫(yī)學領(lǐng)域取得的創(chuàng)新成果,這些研究在推進醫(yī)療實踐、改善醫(yī)療質(zhì)量方面具有最重要的意義。(注:本次排名順序根據(jù)線上票選數(shù)量進行排名,若出現(xiàn)總分相同的情況,將按照投票序號前后順序進行依次排列。)
doi: 10.1001/jama.2023.20181
鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽黏膜柱狀上皮的惡性腫瘤,雖然以放化療為主的綜合治療改善了患者預(yù)后,但仍有患者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致患者整體生存獲益有限。
由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展、中山大學附屬腫瘤防治中心麥海強教授擔任第一作者的JUPITER-02研究發(fā)表在JAMA上的一項研究,該研究是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首個國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照III期臨床研究,也是全球首個鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對比單純化療將總生存期(OS)預(yù)設(shè)有統(tǒng)計學檢驗(一類錯誤控制)并確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究。
結(jié)果顯示,與單純化療組相比,特瑞普利單抗聯(lián)合化療組一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC的OS顯著提高,3年OS率達到64.5%,死亡風險下降了37%(未達到vs33.7個月,HR=0.63,P=0.0083),刷新了既往晚期鼻咽癌患者OS獲益記錄,這無疑為晚期鼻咽癌患者帶來了新的希望。
發(fā)表期刊:JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Rui-Hua Xu,Hai-Qiang Mai
主要作者單位:中山大學腫瘤防治中心;中山大學附屬腫瘤防治中心
doi: 10.1056/NEJMoa2304594
肺癌是我國第一大癌種,發(fā)病率和死亡率都位居惡性腫瘤的“雙首”。對于手術(shù)后的早期和中期肺癌患者來說,使用什么治療方法可以減少復(fù)發(fā)風險,實現(xiàn)“治愈”?
來自廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授領(lǐng)導(dǎo)了此項全球ADAURA研究,研究結(jié)果顯示,在接受隨機分組的682例患者中,339人接受了奧希替尼,343人接受了安慰劑。在肺癌早中期患者中,奧希替尼組5年總生存率為88%,安慰劑組為78%。此外,奧希替尼組與安慰劑組相比降低了51%的死亡風險。
發(fā)表期刊:N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Masahiro Tsuboi, Yi-Long Wu
主要作者單位:日本柏市國立癌癥中心東醫(yī)院;中國廣東省人民醫(yī)院
doi: 10.1016/S0140-6736(23)00269-6
鼻咽癌是具有明顯的地區(qū)流行性的腫瘤,全球約47%的病例發(fā)生在我國,其中廣東、廣西等地尤為高發(fā),嚴重威脅華南地區(qū)人民的生命健康。放療是鼻咽癌最關(guān)鍵的根治性治療手段。然而,在根治性放療后約10%-20%患者會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。既往復(fù)發(fā)鼻咽癌的再程治療技術(shù)毒副反應(yīng)極大,療效欠佳。
來自中山大學腫瘤防治中心/華南腫瘤學國家重點實驗室陳明遠教授團隊牽頭,聯(lián)合廣東省人民醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院共3家單位,共同完成了一項超分割調(diào)強放療對比常規(guī)分割調(diào)強放療治療局晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌的前瞻性III期臨床研究,旨在評估兩種不同的放療劑量-分割模式應(yīng)用于局部晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌的有效性與安全性:①超分割放療:65Gy/54次,1.2Gy/次,2次/日,兩次放療間隔≥6小時;②標準分割:60Gy/27次,2.2Gy/次,1次/日;兩組均采用調(diào)強放療技術(shù);放療前患者可接受GP或DP方案誘導(dǎo)化療。
該研究首次證實超分割調(diào)強放療技術(shù)相對于常規(guī)分割調(diào)強放療,顯著減少復(fù)發(fā)鼻咽癌患者再程放療的晚期毒性反應(yīng),提高患者的總生存率和生活質(zhì)量,有望改變臨床實踐,為這一類難治的鼻咽癌患者群體提供一個更安全有效的標準治療手段。
發(fā)表期刊:Lancet. 2023 Mar 18;401(10380):917-927.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Ming-Yuan Chen,Dong-Ping Chen
主要作者單位:中山大學腫瘤防治中心/華南腫瘤學國家重點實驗室;廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤
doi: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5
乳腺癌是最常見的癌癥,也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。盡管進行了初始治療,但HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常還是會出現(xiàn)疾病進展 ,往往需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期。
發(fā)表在Lancet雜志的一項DESTINY-Breast03 III期臨床試驗最新結(jié)果顯示,與恩美曲妥珠單抗(T-DM1)相比,德曲妥珠單抗在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的總生存期方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義上顯著且具有臨床意義的改善。來自中國工程院院士,中國醫(yī)學科學院學部委員,現(xiàn)任國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心主任徐兵河教授及中國其他專家共同探索了乳腺癌ADC治療產(chǎn)生這一里程碑式的研究證據(jù)。
發(fā)表期刊:Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Sara A Hurvitz, Binghe Xu
主要作者單位:加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心臨床研究中心;國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心
doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7
我國是胃癌高發(fā)國家之一,且大部分胃癌患者在確診時已為晚期,僅能通過藥物治療延長生存期。然而,晚期胃癌具有高度異質(zhì)性,傳統(tǒng)化療對其治療效果不佳。近年來,以Claudin18.2為靶標的藥物角逐愈發(fā)激烈。Claudin18.2也是近年胃癌靶向治療的明星分子,給胃癌的靶向治療提供了新思路。
來自中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊在Lancet雜志上發(fā)表了一項SPOTLIGHT研究,結(jié)果顯示相比于安慰劑+mFOLFOX6組,zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6將疾病進展或死亡風險降低了24.9%(P=0.0066),兩組中位PFS(mPFS)分別為10.61個月和8.67個月。Zolbetuximab+mFOLFOX6顯著延長了OS,將死亡風險降低了25.0%(P =0.0053)。治療組和安慰劑組的mOS分別為 18.23個月 和15.54個月。
SPOTLIGHT研究是一項全球、多中心、隨機雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗,該試驗從20個國家的215個中心納入了患者,符合條件的患者為年齡≥18歲,cldn18.2陽性、her2陰性、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者,旨在比較Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6一線治療與安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6一線治療的療效和安全性。
發(fā)表期刊:Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Kohei Shitara,Rui-Hua Xu
主要作者單位:日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院;中山大學腫瘤防治中心
doi: 10.1056/NEJMoa2309457
Selpercatinib是一種高選擇性的強效腦滲透RET抑制劑,在一項非隨機1-2期研究中顯示,Selpercatinib對晚期RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者有效。
來自同濟大學醫(yī)學院附屬上海肺科醫(yī)院周彩存教授等團隊合作在國際知名醫(yī)學期刊NEJM上,在一項隨機3期試驗中,該研究評估了一線Selpercatinib與對照治療的療效和安全性,對照治療由鉑類化療組成,研究者自行決定是否使用帕博利珠單抗,主要終點是無進展生存期。
該研究發(fā)現(xiàn)在晚期RET融合陽性NSCLC患者中,Selpercatinib治療比鉑基化療加或不加帕博利珠單抗治療的無進展生存期明顯更長。
發(fā)表期刊:N Engl J Med. 2023 Nov 16;389(20):1839-1850.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Caicun Zhou, Herbert H Loong
主要作者單位:同濟大學醫(yī)學院附屬上海肺科醫(yī)院;香港中文大學
doi: 10.1056/NEJMoa2304875.
肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因,非小細胞肺癌(NSCLC)所占病例在80%以上。手術(shù)仍然是早期非小細胞肺癌患者的主要治療方式。然而,許多患者在手術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),這是增加疾病相關(guān)死亡可能性的因素。
度伐利尤單抗是一種選擇性,高親和力單克隆抗體,可通過與PD-L1結(jié)合來抑制PD-L1與PD-1和CD80的相互作用。AEGEAN研究是一項多中心、隨機、安慰劑對照的臨床試驗,共納入802例患者,旨在評估Imfinzi+鉑類化療對比安慰劑+鉑類化療作為可切除的早期(IIA-IIIB)NSCLC患者的術(shù)前新輔助和術(shù)后輔助治療方案。
作為該研究主要作者之一天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院尤健教授參與了此次研究,結(jié)果顯示,在可切除的 NSCLC 患者中,圍手術(shù)期度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療與單獨使用新輔助化療相比,可顯著提高無事件生存率和病理學完全緩解,且安全性與各個藥物一致。
發(fā)表期刊:N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684.
通訊作者/關(guān)鍵作者:John V Heymach, Jian You
主要作者單位:MD安德森癌癥中心;天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院
doi: 10.1056/NEJMoa2306434
奧希替尼是一種第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),對EGFR-TKI-致敏和EGFR-T790M耐藥性突變具有選擇性。有證據(jù)表明,聯(lián)合化療可能會擴大EGFR-TKI治療的益處。
NEJM雜志發(fā)表了一項國際多中心3期臨床試驗FLAURA2研究結(jié)果,患者無進展生存期延長,從單藥治療組的16.7個月延長至聯(lián)合治療組的25.5個月(疾病進展或死亡的風險比,0.62;95%置信區(qū)間[CI],0.49~0.79)。24個月時,聯(lián)合治療組無進展生存率為57%,單藥治療組為41%。聯(lián)合治療組客觀緩解率為83%,單藥治療組為76%。這些結(jié)果確實令人矚目——無進展生存期延長9個月同時具有臨床意義和統(tǒng)計學意義。
在FLAURA2中,中國團隊做出關(guān)鍵貢獻。吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授、哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院于雁教授以及浙江省腫瘤醫(yī)院范云教授是主要作者之一。
發(fā)表期刊:Lancet. 2023 Mar 18;401(10380):917-927.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Ying Cheng , Yan Yu
主要作者單位:吉林省腫瘤醫(yī)院;哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院
doi: 10.1016/S2468-1253(23)00276-5
盡管白光內(nèi)鏡(WLE)和非放大窄帶成像(NBI)在篩查淺表食管鱗狀細胞癌和癌前病變方面很有用,但由于這些病變的細微特征和內(nèi)鏡醫(yī)師對其解釋的差異,這些病變可能會被遺漏。
來自四川大學胡兵教授團隊在 Lancet Gastroenterology & Hepatology發(fā)表了一項新研究,該研究開發(fā)了一種人工智能系統(tǒng),可以使用WLE和非放大NBI檢測淺表食管鱗狀細胞癌和癌前病變。
結(jié)果顯示,將5934名患者被隨機分配到人工智能優(yōu)先組,5912名患者被隨機分配到常規(guī)優(yōu)先組,其中5865名和5850名患者符合分析條件。單個病灶漏診率為1.7% (2/118;AI-first組的95% CI為0 - 4.0,而AI-first組為6.7% (6/90; (風險比0.25,95% CI 0.06 - 1.08; p = 0.079)。每例漏診率為1.9% (2/106;AI-first組為0.0 - 4.5),而AI-first組為5.1% (4/79;常規(guī)第一組(0.37, 0.08 - 1.71; p = 0.40)。AI-first組有13例(0.2%)食管病變活檢后出血,而常規(guī)-first組有11例(0.2%)。兩組患者均未報告嚴重不良事件。
觀察發(fā)現(xiàn)人工智能輔助內(nèi)鏡對WLE和非放大NBI下淺表食管鱗狀細胞癌和癌前病變的每個病變和每個患者的漏檢率的影響,從實質(zhì)性的獲益到中性或小的負面影響都是一致的。這種人工智能系統(tǒng)在現(xiàn)實世界臨床環(huán)境中的有效性和成本效益仍有待進一步評估。
發(fā)表期刊:Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Nov 9:S2468-1253(23)00276-5.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Bing Hu,Xiang-Lei Yuan
主要作者單位:四川大學華西醫(yī)院消化內(nèi)肝科;
doi: 10.1016/S0140-6736(23)00961-3
肝癌是全世界癌癥死亡的第三大原因,每年有約70萬人被肝癌奪去生命!其中,中國的肝癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均占到全球一半以上,成為嚴重威脅國人生命的夢魘!目前的靶向和免疫治療效果有限,臨床迫切需要更好的治療方案。
在Lancet雜志上公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與索拉非尼治療不可切除肝細胞癌療效和安全性的完整數(shù)據(jù)。這項研究由南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授擔任全球主要研究者,全球13個國家和地區(qū)的95家中心共同參與的一項隨機、開放標簽、國際3期試驗(CARES-310)。
這項研究共入組了543名晚期肝細胞癌患者,1:1隨機分配到“雙艾”實驗方案組(n=272)或索拉菲尼對照組(n=271)。結(jié)果顯示,卡瑞利珠單抗-阿帕替尼組272例患者中158例(58 %),索拉非尼組271例患者中181例(67 %)出現(xiàn)疾病進展或死亡。與索拉非尼組相比,卡瑞利珠單抗-阿帕替尼組的無進展生存期顯著提高。此外,卡瑞利珠單抗-阿帕替尼組有111例(41 %)患者死亡,索拉非尼組有151例(56 %)患者死亡?ㄈ鹄閱慰-阿帕替尼與索拉非尼相比,總生存期顯著延長。
總之,與索拉非尼相比,卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在改善無進展生存期和總生存期方面顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義,并且具有高度安全性,支持卡瑞利珠單抗與阿帕替尼作為既往未接受任何系統(tǒng)治療的不可切除肝細胞癌患者的新的一線治療選擇。
發(fā)表期刊:N Engl J Med. 2023 Nov 9;389(19):1778-1789.
通訊作者/關(guān)鍵作者:Shukui Qin , Stephen L Chan
主要作者單位:南京金陵醫(yī)院腫瘤中心;香港中文大學轉(zhuǎn)化腫瘤學國家重點實驗室
本文僅僅是2023年我國科學家發(fā)表的部分重磅級研究成果,相信2024年我國科學家會再創(chuàng)輝煌,取得更多重要的研究成果!
來源:梅斯醫(yī)學
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