

文章要點(diǎn)
1、廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山市人民醫(yī)院季明芳團(tuán)隊(duì)關(guān)于EB病毒新型生物標(biāo)志物BNLF2b總抗體(簡(jiǎn)稱P85-Ab)用于大規(guī)模鼻咽癌篩查的研究成果,發(fā)表在2023年8月份《NEJM》(IF=158.5)。
2、P85-Ab與基于雙抗體的鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)篩查方案相比,靈敏度從72.3%提升至97.9%,陽性預(yù)測(cè)值提高2.3倍。
3、P85-Ab聯(lián)合雙抗體篩查鼻咽癌相比于雙抗體篩查方案可將陽性預(yù)測(cè)值提高近10倍。
文章主要內(nèi)容
01、背 景
鼻咽癌與EB病毒(EBV)感染普遍相關(guān),使用EBV特異性抗體或EBV DNA進(jìn)行篩查可提高鼻咽癌早診率并且改善患者的生存率。然而,即使在鼻咽癌高流行地區(qū),目前篩查策略的陽性預(yù)測(cè)值也并不理想。因此,迫切需要尋找靈敏度高、陽性預(yù)測(cè)值高的新型鼻咽癌篩查生物標(biāo)志物或策略。
02、 方 法
研究者們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)代表EB病毒編碼序列中排名靠前的B細(xì)胞表位的肽庫,并成功合成87條肽,覆蓋了90%以上的EBV編碼序列。通過病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)了針對(duì)設(shè)計(jì)的多肽的最佳新型血清學(xué)生物標(biāo)志物抗BNLF2b總抗體(P85-Ab),并通過回顧性病例對(duì)照研究以及大規(guī)模前瞻性篩查隊(duì)列研究驗(yàn)證了P85-Ab的性能,與雙抗體的標(biāo)準(zhǔn)篩查方案進(jìn)行比較。
03、 結(jié) 果
研究者發(fā)現(xiàn)抗P85的IgG抗體的特異性(100%,36/36)、靈敏度(50%,6/12)和曲線下面積(0.924)相比于其他肽段均最高,并且鼻咽癌患者的抗P85的IgA水平同樣高于健康對(duì)照(圖1A和1B)。通過開發(fā)用于檢測(cè)P85特異性IgA、IgG和總抗體的方法,對(duì)43例鼻咽癌患者和221例健康人群的進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,P85-Ab的性能最佳,特異性為100%(圖1C和1D)。
通過選取71例鼻咽癌患者和250名健康對(duì)照的血清樣本進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn),在鼻咽癌的早期(I期和Ⅱ期)和晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)之間,各種抗體標(biāo)志物的抗體水平或靈敏度相似(圖1E)。在250名健康對(duì)照中,P85-Ab的特異性(99.6%)高于EBNA1-IgA、VCA-IgA和雙抗體法(92.8%~96.8%)(圖1F)。
(圖1)
通過大型前瞻性、頭對(duì)頭的研究對(duì)25,340例參與者進(jìn)行鼻咽癌篩查,發(fā)現(xiàn)789例鼻咽癌高風(fēng)險(xiǎn),460例P85-Ab陽性。通過進(jìn)一步轉(zhuǎn)診檢查,47例參與者在第一輪篩查中被診斷為鼻咽癌(I期24例,Ⅱ期14例),其中46例P85-Ab陽性,34例屬于鼻咽癌高風(fēng)險(xiǎn)人群(圖2)。P85-Ab與標(biāo)準(zhǔn)雙抗體法相比,具有更高的靈敏度(97.9% vs. 72.3%)、特異性(98.3% vs. 97.0%)和陽性預(yù)測(cè)值(10.0% vs. 4.3%)。
(圖2)
通過分析P85-Ab與EBNA1-IgA、VCA-IgA或兩者聯(lián)合應(yīng)用的篩查性能,并且對(duì)使用EBNA1-IgA、VCA-IgA或雙抗體方法的P85-Ab陽性參與者進(jìn)一步分層,顯著提高了特異性(99.8%)和陽性預(yù)測(cè)值(44.6%)(表2)。
(表2)
在此項(xiàng)研究中,新型鼻咽癌篩查生物標(biāo)志物P85-Ab問世,通過與雙抗體篩查方案對(duì)比,靈敏度、特異性和陽性預(yù)測(cè)值均有所提高,將為鼻咽癌篩查工作打開新局面,并有望改寫鼻咽癌診篩方案。
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