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近年來我國的生育率呈現(xiàn)急劇下降的趨勢(shì)，而我國不孕癥患者逐年增多，在輔助生殖診療過程中發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病、維生素D缺乏是我國育齡婦女與妊娠期婦女的常見疾病[1-2]，不僅威脅女性自身健康，影響育齡女性的生育功能，也會(huì)影響后代的孕育和成長。在輔助生殖領(lǐng)域積極開展甲狀腺激素、維生素D檢測(cè)，避免妊娠不良結(jié)局，推動(dòng)生殖醫(yī)學(xué)科高質(zhì)量發(fā)展。

甲狀腺激素與輔助生殖

甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，甲狀腺激素在胚胎著床和早期發(fā)育過程中起著關(guān)鍵作用。甲狀腺激素可調(diào)控HCG產(chǎn)生、調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，為胚胎著床做準(zhǔn)備[3]。

壹

甲狀腺激素檢測(cè)在輔助生殖中的應(yīng)用

胚胎著床之后，甲狀腺激素發(fā)揮保護(hù)機(jī)制，促進(jìn)胚胎持續(xù)發(fā)育。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示孕產(chǎn)期甲狀腺疾病高發(fā)，因此育齡女性需格外重視甲狀腺疾病的早期篩查[1]。

孕前篩查：《孕產(chǎn)期甲狀腺疾病防治管理指南》建議對(duì)所有備孕婦女（包括擬輔助生殖助孕）均進(jìn)行甲狀腺疾病篩查，積極推進(jìn)干預(yù)窗口前移[4]。

孕期篩查：《孕產(chǎn)期甲狀腺疾病防治管理指南》所有婦女妊娠后，無論備孕期甲狀腺篩查結(jié)果是否異常，均應(yīng)在妊娠早期進(jìn)行甲狀腺疾病篩查，且血清TSH、FT4、TPOAb為首先指標(biāo)。在控制性超促排卵（COH）過程中的甲狀腺結(jié)果不能真實(shí)反映甲狀腺功能狀態(tài)，建議在可能的情況下，應(yīng)在進(jìn)行COH后1~2周檢測(cè)甲狀腺功能。對(duì)進(jìn)行控制性超排卵成功受孕的女性，推薦TSH升高者進(jìn)行治療[4-5]。

 孕產(chǎn)期甲狀腺疾病篩查診治流程圖[4]

貳

甲狀腺激素對(duì)輔助生殖結(jié)局的影響

一項(xiàng)基于中國人群、接受不孕癥治療的289例亞臨床甲減女性和2279例甲功正常女性的卵巢儲(chǔ)備功能對(duì)比的臨床研究，其結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，患有亞臨床甲減的35歲以上女性卵巢儲(chǔ)備功能下降，表現(xiàn)為促卵泡激素（FSH）水平較高，抗苗勒管激素（AMH）水平更低、經(jīng)陰道超聲竇卵泡計(jì)數(shù)更少、獲卵數(shù)量更少[6]。

在HRU的兩篇Meta分析中系統(tǒng)性總結(jié)，亞臨床甲減患者其子癇前期風(fēng)險(xiǎn)增加，圍產(chǎn)期死亡風(fēng)險(xiǎn)增加；甲狀腺自身免疫（TAI）對(duì)輔助生殖結(jié)局如獲卵數(shù)、受精率、著床率和臨床妊娠率沒有影響；甲功正常且抗體陽性與不明原因的低生育能力、流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和產(chǎn)后甲狀腺疾病有關(guān)[7-8]。

《孕產(chǎn)期甲狀腺疾病防治管理指南》指出，妊娠期臨床甲減的治療目標(biāo)是將TSH控制在妊娠期特異性參考范圍的下1/2。如無法獲得妊娠期特異性參考范圍，則可控制血清TSH在2.5mU/L一下。一旦確診妊娠期臨床甲減，應(yīng)立即開始治療，推薦選擇LT4治療[4]。

HRU推薦：對(duì)輔助生殖受孕的亞臨床甲減患者和自然受孕的TAI患者進(jìn)行LT4治療。不孕女性在ART周期之前進(jìn)行甲狀腺功能篩查似乎是必要的[9]。

維生素D與輔助生殖

維生素D對(duì)機(jī)體生長、骨骼發(fā)育有重要影響，同時(shí)參與機(jī)體生殖功能的調(diào)節(jié)。25-羥維生素D是維生素D在血液循環(huán)中的主要存在形式，通常檢測(cè)25(OH)D的濃度來評(píng)價(jià)體內(nèi)維生素D水平[10]。然而維生素D缺乏會(huì)降低卵巢儲(chǔ)備、抑制AMH表達(dá)，對(duì)女性生殖功能產(chǎn)生重要影響[11]。