
肺癌是一個相當復雜的疾病,它的病因很多。研究人員對肺癌通過高通量測序發(fā)現(xiàn)一些新的基因融合,這些新的基因融合不屬于現(xiàn)有的最常見的基因融合;蛉诤鲜谴嬖谟诎┌Y中的一種基因異常,當基因重排和融合在一起時就發(fā)生基因融合。這個發(fā)現(xiàn)可作為新治療方法的潛在靶標。
該項研究對753名吸煙者和非吸煙者的肺癌樣本進行了分析。前153份樣本來自密歇根大學,521份樣品的信息來自于Atlas癌癥基因組數(shù)據(jù)庫(TCGA數(shù)據(jù)庫)中發(fā)表的一份報告。
研究人員共發(fā)現(xiàn)6348個獨特的基因融合, 平均每份腫瘤樣本13個。這些基因異常主要分布在兩個基因路徑中: 一個是一些罕見癌癥有關聯(lián)的Hippo通路, 另一個路徑是神經(jīng)調節(jié)蛋白1(NRG1), NRG1通路以前在癌癥中沒有發(fā)現(xiàn)過。
研究人員知道三種常見的基因融合,包括ALK、RET和ROS,這些基因融合大約在5%的肺癌中發(fā)揮作用,并且主要是非吸煙者肺癌患者。新的基因異常被發(fā)現(xiàn)只存在于那些沒有ALK, RET或ROS基因融合的肺癌患者標本中。研究結果表明,由吸煙引起的肺癌的染色體越復雜,基因融合發(fā)生的就越頻繁。
此外,研究人員發(fā)現(xiàn)基因融合的數(shù)目與預后有相關性,這個發(fā)現(xiàn)能幫助醫(yī)生確定病人的腫瘤是否為侵襲性腫瘤,并相應地調整治療方案。
這項研究發(fā)現(xiàn)許多不同的基因融合,只在少數(shù)個體腫瘤樣本中發(fā)生很多基因融合。3%的病人存在Hippo通路融合,4%的病人存在NRG1通路融合。研究人員建議根據(jù)這些分子特征擴大肺癌亞型的診斷。
Chinnaiyan教授說:"我們以前成功的針對融合率基因進行了靶向療法。這樣大規(guī)模的基因組分析將使我們能夠識別更多單個病人腫瘤的關鍵因素,這樣我們可以找到匹配個體患者的最適療法。"
制藥公司已經(jīng)開始研究針對Hippo通路和和NRG1通路進行藥物研究。研究小組建議對這些抑制劑進行探索,可以獲得治療肺癌的潛在療法。
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