導(dǎo)讀
微小殘留病灶（minimal residual disease，MRD）檢測(cè)是腫瘤治療中的一項(xiàng)重要技術(shù)，在腫瘤復(fù)發(fā)、殘留病灶和遠(yuǎn)期療效等方面有著廣泛的應(yīng)用。尤其在針對(duì)個(gè)性化診療方案的制定方面，具有重要的研究?jī)r(jià)值。目前MRD檢測(cè)存在著技術(shù)挑戰(zhàn)，主要在于經(jīng)過(guò)根治性手術(shù)治療后殘存的腫瘤細(xì)胞含量很少，腫瘤負(fù)荷低，而在檢測(cè)方法學(xué)上需要使用高通量測(cè)序等分子方法進(jìn)行檢測(cè)。類似這種技術(shù)挑戰(zhàn)，需要不斷探索和研究。近年來(lái)，MRD檢測(cè)漸成風(fēng)口，國(guó)內(nèi)大小企業(yè)爭(zhēng)相入局。作為腫瘤預(yù)后管理的剛需產(chǎn)品，市場(chǎng)對(duì)MRD檢測(cè)抱有很高的期待。
人物簡(jiǎn)介
崔巍，研究員、博士生導(dǎo)師，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)候任主任委員。主要研究臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)血液檢驗(yàn)，分子生物學(xué)檢驗(yàn)。兼職中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)副主任委員，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志副總編輯，北京醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師（技師）專業(yè)委員會(huì)會(huì)長(zhǎng)，國(guó)際實(shí)驗(yàn)血液學(xué)學(xué)會(huì)細(xì)胞分析和流式委員會(huì)委員（ISLH Cellular Analysis & Flow Cytometry Committee），IFCC EMD 臨床實(shí)驗(yàn)室管理委員會(huì)通訊委員等。
崔巍教授與CAIVD團(tuán)隊(duì)合影
CAIVD:
MRD檢測(cè)的應(yīng)用現(xiàn)狀和前景如何？目前存在哪些挑戰(zhàn)以及是否有突破方法？
崔教授：
MRD檢測(cè)在腫瘤治療應(yīng)用中受到廣泛關(guān)注，特別是在造血系統(tǒng)腫瘤中，對(duì)于腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)、殘留病的檢測(cè)以及遠(yuǎn)期療效的預(yù)測(cè)等方面，一直是大家關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)，MRD檢測(cè)在實(shí)體瘤中也得到了推廣，如果能夠很好地監(jiān)測(cè)實(shí)體瘤的復(fù)發(fā)、殘留和進(jìn)一步治療的制定，尤其是針對(duì)個(gè)性化的診療方案的制定，都非常具有廣泛意義。然而，由于MRD是在液體活檢中的一組細(xì)胞或分子，它的數(shù)量非常少，因此在檢測(cè)方法學(xué)上面存在很大的挑戰(zhàn)。目前MRD的檢測(cè)主要使用高通量測(cè)序等分子方法，甚至高通量測(cè)序和數(shù)字PCR結(jié)合的方法�，F(xiàn)在有兩大技術(shù)路徑，一個(gè)叫腫瘤先驗(yàn)分析（Tumor-informed Assay），還有一個(gè)叫腫瘤未知分析（Tumor-naïve Assay）。這兩個(gè)路徑各有特點(diǎn)，但是技術(shù)論證方面還需要在不斷的論證。
CAIVD：
這兩個(gè)路徑的優(yōu)缺點(diǎn)是什么？
崔教授：
這兩個(gè)路徑各有優(yōu)缺點(diǎn)。腫瘤未知分析（Tumor-naïve Assay）這個(gè)路徑主要是使用針對(duì)某一類腫瘤的固定Panel去做，針對(duì)腫瘤的熱點(diǎn)和高頻的突變?nèi)プ�。而腫瘤先驗(yàn)分析（Tumor-informed Assay）則是通過(guò)針對(duì)個(gè)性化的方式做測(cè)試，找到這個(gè)腫瘤的高頻突變位點(diǎn)，然后針對(duì)這個(gè)高頻的突變位點(diǎn)再去做一些具體的方法學(xué)建議。腫瘤未知分析（Tumor-naïve Assay）是一個(gè)通用型的，可能適合的人群比較多，方法和建立起來(lái)也沒(méi)有那么困難。但是，它可能針對(duì)個(gè)性化有一些覆蓋不到的地方。腫瘤先驗(yàn)分析（Tumor-informed Assay）靈活性針對(duì)個(gè)體，但是從整體的設(shè)計(jì)包括后期對(duì)高能量數(shù)據(jù)的分析，工作量還是比較大的，推廣起來(lái)還需要一段時(shí)間。
CAIVD：
MRD檢測(cè)在不同腫瘤中的應(yīng)用現(xiàn)狀如何？
崔教授：
目前，MRD檢測(cè)在不同腫瘤中的應(yīng)用現(xiàn)狀不同。比如，對(duì)于肺癌、結(jié)直腸癌和肝癌等腫瘤，研究數(shù)據(jù)相對(duì)較多，尤其是肺癌的數(shù)據(jù)比較多。但是，MRD的臨床應(yīng)用結(jié)果還不是很多，還在不斷地進(jìn)展當(dāng)中。針對(duì)肺癌，可能是中國(guó)最高發(fā)的腫瘤，中國(guó)科學(xué)家的研究數(shù)據(jù)在國(guó)際上得到了認(rèn)可，對(duì)這方面還是有一定的參考價(jià)值。對(duì)于結(jié)直腸癌，MRD的檢測(cè)也還是比較可靠的，因?yàn)榻Y(jié)直腸癌本身有一些比較固定的高頻位點(diǎn)可以檢測(cè)。但是，其他腫瘤方面的MRD檢測(cè)還需要不斷地探索和研究。
CAIVD：
MRD檢測(cè)的試劑是否已經(jīng)得到國(guó)家藥監(jiān)的批準(zhǔn)？
崔教授：
目前，MRD檢測(cè)的試劑尚未獲得國(guó)家藥監(jiān)的正式批準(zhǔn)，針對(duì)MRD的檢測(cè)，LDT方面是有大有作為的，我們可以通過(guò)LDT的方式將MRD的檢測(cè)規(guī)范化和流程化，這不僅能為MRD的研究提供幫助，也有助于該技術(shù)申請(qǐng)國(guó)家藥監(jiān)的正式批文。
CAIVD：
從事MRD檢測(cè)相關(guān)領(lǐng)域的生產(chǎn)企業(yè)，他們的工作重點(diǎn)應(yīng)該放在哪個(gè)方面呢？
崔教授：
首先要考慮符合藥監(jiān)要求的參數(shù)，并且在產(chǎn)品上市前需要做好數(shù)據(jù)準(zhǔn)備工作。其次，MRD在研發(fā)階段就需要和臨床進(jìn)行充分溝通，了解臨床需求和痛點(diǎn)，從而做好產(chǎn)品的定位。此外，基于NGS圖定的MRD檢測(cè)存在實(shí)驗(yàn)步驟繁多和分析復(fù)雜的特殊性，因此對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，對(duì)臨床需求的檢測(cè)靈敏度和特異度也提出了更高的要求，并且對(duì)原料的穩(wěn)定性也提出了挑戰(zhàn)。
CAIVD：
血細(xì)胞分析報(bào)告規(guī)范化的意義是什么主要是在哪些方面進(jìn)行規(guī)范化操作呢？
崔教授：
血常規(guī)作為醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的最基本項(xiàng)目之一，對(duì)于臨床治療和疾病診斷具有重要作用。然而，由于儀器測(cè)定所帶來(lái)的干擾因素以及患者自身異常細(xì)胞等影響，導(dǎo)致血常規(guī)測(cè)定結(jié)果存在一定偏差。為此，國(guó)內(nèi)外專家提出了對(duì)儀器測(cè)定結(jié)果的復(fù)檢、審核要求。然而，各家醫(yī)院發(fā)出的報(bào)告方式不一，缺乏統(tǒng)一規(guī)范。為解決這一問(wèn)題，我們制定了一份規(guī)范血細(xì)胞分析報(bào)告的指南，重點(diǎn)考慮兩方面：①標(biāo)本存在血細(xì)胞分析干擾因素，需要進(jìn)行特殊處理時(shí)的報(bào)告方式；②血細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞或病原生物等情況時(shí)的報(bào)告方式。
針對(duì)干擾因素的識(shí)別和處理，我們列舉了一些常見(jiàn)干擾因素的判斷方法，如冷凝現(xiàn)象、溶血現(xiàn)象、EDP抗凝劑導(dǎo)致的假性血汗減少等。針對(duì)異常細(xì)胞的處理，我們提供了形態(tài)學(xué)復(fù)檢和行內(nèi)復(fù)檢的方法，并通過(guò)標(biāo)記等方式在報(bào)告中表明處理后的結(jié)果。同時(shí)，《血細(xì)胞分析報(bào)告規(guī)范化指南》還要求報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括數(shù)值和解釋性內(nèi)容，注明干擾因素對(duì)結(jié)果的影響，給予相關(guān)建議，并標(biāo)記異常細(xì)胞，有助于進(jìn)一步診斷和治療。規(guī)范血細(xì)胞分析報(bào)告的制定，將有助于提升檢驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量，加強(qiáng)臨床診療效果。我們期待這份指南能夠被廣泛應(yīng)用和推廣，促進(jìn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和臨床治療水平的不斷提高。
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