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近日，在國家自然科學(xué)基金與江西省中醫(yī)藥管理局重點項目支持下，江西省人民醫(yī)院（南昌醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院）檢驗科主任李蓉作為單獨通訊作者在國際期刊《Cell Communication and Signaling》（JCR2區(qū)，影響因子7.525分）發(fā)表題為“Up-regulated CD38 by daphnetin alleviates lipopolysaccharide-induced lung injury via inhibiting MAPK/NF-κB/NLRP3 pathway”的研究論文，闡明了中藥瑞香素（daphnetin）免疫調(diào)控CD38保護(hù)膿毒癥肺損傷新機制。

膿毒癥是由嚴(yán)重感染引起的一種危及生命的器官功能障礙綜合征，其發(fā)病率和死亡率都很高。肺是直接與外界環(huán)境相通的呼吸器官，是膿毒癥發(fā)生時最早且最易受損的靶器官之一，約25%~50%的膿毒癥患者會發(fā)展至急性肺損傷（acute lung injury, ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）。

分化簇38（CD38）是一種分子量為46-kDa的多功能II型跨膜糖蛋白，廣泛表達(dá)于各種免疫細(xì)胞膜表面，介導(dǎo)宿主對感染的免疫反應(yīng)，在許多炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。瑞香素（7,8-二羥基香豆素，Daph）是從瑞香屬植物中分離出來的一種天然香豆素衍生物，具有抗炎和抗凋亡作用。但CD38在瑞香素抑制膿毒癥肺損傷中的作用尚不清楚。

團隊研究發(fā)現(xiàn)瑞香素治療可顯著提高膿毒癥小鼠的存活率，減輕其肺部病理損傷，并減少MAPK/NF-κB途徑調(diào)節(jié)的促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-18、IL-6、iNOS和趨化因子MCP-1在肺損傷中的過度釋放。而且瑞香素顯著降低膿毒癥肺損傷肺組織中的促凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表達(dá)，增加了抑凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)。瑞香素還可顯著抑制核苷酸結(jié)合域（NOD）樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。此外，瑞香素治療降低了MLE-12細(xì)胞中過度炎癥介質(zhì)的水平，抑制了細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡。值得注意的是，瑞香素對MLE-12細(xì)胞損傷和死亡的保護(hù)作用是由CD38的增強表達(dá)輔助的。提示瑞香素可通過上調(diào)CD38從而發(fā)揮抗炎作用。

本研究利用質(zhì)粒干擾和過表達(dá)CD38來探討其在瑞香素抑制膿毒癥肺損傷中作用和機制，進(jìn)一步證實了MAPK/NF-κB/NLRP3通路是瑞香素抑制小鼠敗血癥肺損傷和MLE-12細(xì)胞炎癥反應(yīng)的主要機制，CD38是瑞香素抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵節(jié)點。

本研究論文是江西省人民醫(yī)院李蓉教授團隊長期致力于研究CD38免疫炎性調(diào)控的又一篇高水平論文，目前已培養(yǎng)4名研究生，申請發(fā)明專利1項，實用新型專利2項，并在Microbes And Infection（影響因子9.57分），Journal of Immunology Research（影響因子4.493分），現(xiàn)代免疫學(xué)等雜志上以單獨通訊作者發(fā)表高水平論文多篇。