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2014年里轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重大研究進(jìn)展

更新時(shí)間:2014/12/10 16:23:17 瀏覽次數(shù):3032

1.Biomaterials:科學(xué)家成功開(kāi)發(fā)出用于再生造血干細(xì)胞的人工骨髓
一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Biomaterials上的研究報(bào)告中,來(lái)自圖賓根大學(xué)等處的研究者通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種人工骨髓,其可以被用于產(chǎn)生造血干細(xì)胞,相關(guān)研究為揭示天然骨髓的必要特性以及用于開(kāi)發(fā)治療白血病的療法提供了新的思路和希望。

血細(xì)胞,比如紅細(xì)胞或者免疫細(xì)胞,都可以被位于特殊位置的造血干細(xì)胞替代;造血干細(xì)胞可以用于治療某些血液疾病,比如白血病等,患者機(jī)體中受影響的血細(xì)胞可以被健康個(gè)體的造血干細(xì)胞所替代,從而治療血液病患者。

由于適當(dāng)?shù)墓撬枰浦膊⒉怀浞郑圆⒉皇敲课话籽』颊叨伎梢允褂蒙鲜龇椒ㄟM(jìn)行移植治療,這種問(wèn)題就可以通過(guò)造血干細(xì)胞的再生來(lái)解決;干細(xì)胞微環(huán)境是一種具有特性的復(fù)雜干細(xì)胞環(huán)境,骨髓中的相應(yīng)區(qū)域高度疏松,類(lèi)似于海綿,這種三維結(jié)構(gòu)的環(huán)境不僅調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞和造血干細(xì)胞,而且還可以實(shí)現(xiàn)多種類(lèi)型細(xì)胞之間信號(hào)物質(zhì)的交換。

2.Cell:改變腸道菌群和腸道間的共生關(guān)系或可延長(zhǎng)機(jī)體壽命
刊登在國(guó)際雜志Cell上的一篇研究論文中,來(lái)自巴克研究所的研究人員通過(guò)對(duì)果蠅進(jìn)行實(shí)驗(yàn),改變其腸道中的細(xì)菌和吸收細(xì)胞之間的共生關(guān)系來(lái)促進(jìn)果蠅的機(jī)體健康并且可以有效改善其壽命,這就為研究以腸道老化為特性的機(jī)體代謝異常提供了很好的研究模型,并且為揭示腸道細(xì)菌作為延長(zhǎng)機(jī)體壽命的重要角色提供了一定的研究基礎(chǔ)。

文章中,研究者Heinrich Jasper表示,盡管當(dāng)前針對(duì)老年個(gè)體腸道中菌群的組成和老化疾病之間關(guān)系的研究非常多,但是并沒(méi)有相關(guān)研究系統(tǒng)性地闡述機(jī)體的腸道從年輕健康到老化產(chǎn)生疾病的過(guò)程。這項(xiàng)研究中研究者就揭示了機(jī)體腸道中老化相關(guān)的改變,比如氧化應(yīng)激性的增加、炎性增加啊以及免疫系統(tǒng)損傷程度的增加等;研究者將這些改變的因子標(biāo)明而且對(duì)其進(jìn)行分析列舉,從而就可以從某些環(huán)節(jié)來(lái)進(jìn)行干預(yù)改變腸道微生物失衡引發(fā)的負(fù)面作用。

Jasper表示,果蠅腸道中的細(xì)菌載量會(huì)隨著果蠅機(jī)體老化而劇烈增加,最終引發(fā)炎性狀況;而由壓力效應(yīng)基因FOXO的慢性激活就會(huì)誘發(fā)腸道菌群失衡,這就會(huì)抑制一系列特殊分子(PGRP-SCs)的活性,而這些分子可以調(diào)節(jié)果蠅機(jī)體對(duì)細(xì)菌的免疫效應(yīng)。

3.Cell Stem Cell:科學(xué)家成功將皮膚細(xì)胞重編程為產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞
刊登在國(guó)際著名雜志Cell Stem Cell上的一篇研究報(bào)告中,來(lái)自格拉斯通研究所(Gladstone Institutes)的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種新型技術(shù),其可以將皮膚細(xì)胞重編程為產(chǎn)生胰島素的胰腺細(xì)胞,這就為開(kāi)發(fā)新型的治療1型糖尿病的療法提供了一定思路和希望。

1型糖尿病通常在個(gè)體的童年時(shí)期表現(xiàn)出癥狀,其由于胰腺β細(xì)胞的破壞所致,β細(xì)胞可以產(chǎn)生胰島素來(lái)調(diào)節(jié)血糖,一旦胰島素缺失,機(jī)體器官就會(huì)明顯降低對(duì)糖分的吸收,比如來(lái)自血液的葡萄糖。

研究者Ding表示,當(dāng)代再生醫(yī)學(xué)就可以潛在不受限制地提供β細(xì)胞,隨后將其植入病人體內(nèi)來(lái)發(fā)揮作用,但是當(dāng)研究者并沒(méi)有成功開(kāi)發(fā)出一種運(yùn)輸β細(xì)胞的系統(tǒng),因此使得糖尿病的治療進(jìn)程未出現(xiàn)較大進(jìn)展。

這項(xiàng)研究中,研究者首先從實(shí)驗(yàn)小鼠身上收集名為成纖維細(xì)胞的皮膚細(xì)胞,隨后利用特殊分子和重編程因子的混合物對(duì)其進(jìn)行處理,進(jìn)而將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為內(nèi)胚層樣細(xì)胞,內(nèi)胚層細(xì)胞是在早期胚胎中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞,其可以最終分化為機(jī)體的主要器官,包括胰腺等。

4.Nat Commun:新技術(shù)有望實(shí)現(xiàn)3D打印組織
布萊漢姆女子醫(yī)院的科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種新型顯微機(jī)器人技術(shù),該技術(shù)能夠組裝符合材料,是3D打印和組織工程的基礎(chǔ)。相關(guān)報(bào)道發(fā)表在近期的Nature Communications雜志上。

組織工程和3D打印無(wú)疑在未來(lái)醫(yī)學(xué)中具有舉足輕重的作用。由于缺少足夠的器官供體,許多病人都不能恢復(fù)健康。用病人自身的細(xì)胞進(jìn)行組織培養(yǎng)產(chǎn)生新器官不僅能夠緩解器官供體的問(wèn)題,還能解決排斥反應(yīng)問(wèn)題。

該新技術(shù)采用顯微控制技術(shù),能夠在單細(xì)胞水平精確控制分隔細(xì)胞的水凝膠結(jié)構(gòu)。該顯微機(jī)器人由磁場(chǎng)控制,精確度高。這對(duì)組織工程有重要意義,因?yàn)槿祟?lèi)組織結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜,組織不同層面,不同位置的細(xì)胞類(lèi)型都有可能是有差異的。Tasoglu博士稱(chēng),該新技術(shù)較以往技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于,能夠精確控制,達(dá)到組織工程需要的精度。

5.Nat Med:新干細(xì)胞技術(shù)讓小鼠"返老還童"
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者近日揭開(kāi)了衰老過(guò)程中肌肉損傷后自我恢復(fù)能力減弱的原因:隨著年齡增長(zhǎng),肌肉組織中用于應(yīng)對(duì)損傷修復(fù)的干細(xì)胞逐漸失去變成新生肌纖維的能力,幾乎無(wú)法維持自我更新。這項(xiàng)研究在線發(fā)表在2月16日的Nature Medicine上。

本項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者,斯坦福大學(xué)微生物與免疫學(xué)教授,干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室主管Helen Blau教授說(shuō),"過(guò)去人們認(rèn)為肌肉干細(xì)胞自身不會(huì)隨衰老而發(fā)生變化,機(jī)能的缺失主要由于細(xì)胞所處的外部環(huán)境造成,然而,我們從年長(zhǎng)小鼠中分離出的干細(xì)胞卻發(fā)生了顯著的變化。事實(shí)上,相較于年輕小鼠體內(nèi)分離出的干細(xì)胞,三分之二的細(xì)胞失去了功能,即使將這些細(xì)胞移植入年輕小鼠體內(nèi)也無(wú)法逆轉(zhuǎn)這種功能缺失。"

Blau教授與她的合作者們更是首次鑒別出了使得衰老肌肉干細(xì)胞群體恢復(fù)年輕的過(guò)程。她們發(fā)現(xiàn)衰老肌肉干細(xì)胞的一個(gè)內(nèi)在缺陷,并且找到了克服這一缺陷的方法;蛟S不久的將來(lái),人們能用這個(gè)新的治療靶點(diǎn)來(lái)幫助年長(zhǎng)的病人從肌肉損傷中恢復(fù)。

6.Nature:癌癥疫苗研究獲突破
疫苗的廣泛使用已保護(hù)了數(shù)百萬(wàn)人的生命,隨著人的老去,越來(lái)越多人可能成為癌癥受害者,而積極開(kāi)發(fā)癌癥疫苗治療可能將會(huì)創(chuàng)造奇跡。發(fā)表在Nature上的一項(xiàng)新研究中,科學(xué)家們?cè)诎┌Y疫苗開(kāi)發(fā)中獲得實(shí)質(zhì)性突破。

癌癥疫苗的使用會(huì)導(dǎo)致鋪天蓋地的副作用,如免疫系統(tǒng)轉(zhuǎn)向不只針對(duì)病變細(xì)胞,同時(shí)也對(duì)健康細(xì)胞有影響。研究人員需要了解如何激活我們的免疫系統(tǒng),使其只殺死癌細(xì)胞,但對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有任何副作用。

在一項(xiàng)新的研究,奧地利科學(xué)院分子生物技術(shù)研究所Josef Penninger和他的同事已經(jīng)確定了實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)的分子機(jī)制。免疫系統(tǒng)可以保護(hù)人體免受病毒或寄生蟲(chóng)疾病的感染,甚至試圖對(duì)抗癌癥。它能從我們自己的健康組織中區(qū)分外部入侵者,并有殺死他們的能力。

7.JECH:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)體重過(guò)輕的個(gè)體死亡風(fēng)險(xiǎn)較高
近日,來(lái)自多倫多圣邁克爾醫(yī)院研究者的一項(xiàng)最新研究表明,體重過(guò)輕個(gè)體的死亡風(fēng)險(xiǎn)或許和肥胖個(gè)體的死亡風(fēng)險(xiǎn)一樣高,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志the Journal of Epidemiology and Community Health上。

文章中,研究者Ray對(duì)51項(xiàng)揭示BMI(體重指數(shù))和死亡風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的研究進(jìn)行了綜合分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),體重過(guò)輕個(gè)體(BMI</=18.5)的死亡風(fēng)險(xiǎn)是BMI正常個(gè)體的死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.8倍。而B(niǎo)MI指數(shù)在30-34之間的肥胖個(gè)體的死亡風(fēng)險(xiǎn)是正常個(gè)體的1.2倍,嚴(yán)重肥胖個(gè)體(BMI>/=35)的死亡風(fēng)險(xiǎn)是正常個(gè)體的1.3倍;

研究者表示,他們還將對(duì)個(gè)體進(jìn)行5年甚至更長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤調(diào)查來(lái)確定過(guò)瘦個(gè)體的死亡風(fēng)險(xiǎn)指數(shù),常見(jiàn)的引發(fā)過(guò)瘦的原因包括營(yíng)養(yǎng)不良、濫用藥物、酗酒、抽煙、低收入狀況、心理健康等。

8.Nature:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)促進(jìn)受精成功的關(guān)鍵蛋白質(zhì)
當(dāng)精子和卵子相遇后受精作用就已經(jīng)開(kāi)始發(fā)生了,隨后精子和卵子就會(huì)融合形成胚胎,2005年日本的研究者就發(fā)現(xiàn)名為Izumo的蛋白質(zhì)對(duì)于精子識(shí)別卵子非常重要;近日,刊登在國(guó)際著名雜志Nature上的一篇研究報(bào)告中,來(lái)自英國(guó)桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)的科學(xué)家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),精子和卵子細(xì)胞表面相互作用的蛋白質(zhì)對(duì)于開(kāi)啟哺乳動(dòng)物的生命過(guò)程非常重要,這些蛋白質(zhì)可以幫助精子和卵子互相識(shí)別,相關(guān)研究為改善不孕癥療法以及開(kāi)發(fā)新型避孕藥提供了新的研究思路。

研究者Gavin Wright表示,我們發(fā)現(xiàn)的這種名為Juno的蛋白質(zhì)可以和Izumo蛋白進(jìn)行配對(duì),沒(méi)有精子和卵子細(xì)胞表面蛋白質(zhì)的相互作用,受精作用就不會(huì)發(fā)生;文章中研究人員開(kāi)發(fā)了人工的Izumo蛋白,并且利用該蛋白來(lái)識(shí)別卵細(xì)胞表面的配對(duì)蛋白Juno,利用這種途徑,精子就可以很快和卵子進(jìn)行融合開(kāi)啟受精作用。

9.Cell Rep:最新研究揭開(kāi)困擾科學(xué)家們30年來(lái)的乳腺癌難題
來(lái)自美國(guó)西雅圖Fred Hutchinson 癌癥研究中心的研究人員通過(guò)研究表明,缺失基因CTCF一個(gè)拷貝的小鼠機(jī)體中往往存在異常的甲基化水平而且其更容易誘發(fā)癌癥,相關(guān)研究成果刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上。

CTCF是長(zhǎng)期以來(lái)一直被眾多科學(xué)家研究的一種DNA結(jié)合蛋白,其對(duì)于人類(lèi)基因組的架構(gòu)具有重要的影響作用,早在30年前科學(xué)家就首次報(bào)道了在乳腺癌患者中染色體16號(hào)上的CTCF基因的一個(gè)拷貝頻繁發(fā)生缺失,于是科學(xué)家就克隆出了人類(lèi)的CTCF基因并將其投射至人類(lèi)16號(hào)染色體上的相同區(qū)域進(jìn)行研究。

10.PLoS ONE:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)身材矮小的男性壽命更長(zhǎng)
來(lái)自夏威夷大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),在日本男性中矮小的身材和較長(zhǎng)的壽命存在之間關(guān)聯(lián);研究者Bradley Willcox教授表示,我們可以將人類(lèi)分為兩種:身高5英尺2寸以下和5英尺2寸以上的兩類(lèi),身高5英尺2寸以下的人們的壽命可以更長(zhǎng)一些,而且個(gè)體身高越高其壽命越短。

研究者說(shuō)道,矮個(gè)兒男性或許機(jī)體中更易出現(xiàn)保護(hù)性的長(zhǎng)壽基因FOXO3,從而在早期發(fā)育和生活中導(dǎo)致身材尺寸更小,而且矮個(gè)兒男性血液中的胰島素水平較低,患癌風(fēng)險(xiǎn)也較低;Willcox博士表示,這項(xiàng)研究中我們首次研究揭示身材尺寸和基因直接相關(guān),此前我們只知道在動(dòng)物模型中存在這樣的關(guān)聯(lián),但是如今我們利用小鼠、蠕蟲(chóng)等進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)身材尺寸和個(gè)體的壽命直接關(guān)聯(lián)。

研究者并未指出特殊的身高或者年齡范圍,部分是因?yàn)椴还苣愣喔,你依然可以保持健康的生活方式,或許這些人機(jī)體中會(huì)存在FOXO3的基因型但并不是用于增加壽命的基因類(lèi)型。本文研究在一定范圍內(nèi)對(duì)于揭示身高和壽命之間的關(guān)聯(lián)提供了一定的研究數(shù)據(jù)。

11.Cell Rep:首次在猴子機(jī)體中實(shí)現(xiàn)將皮膚多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化形成新骨組織
來(lái)自國(guó)家心肺血液研究所的科學(xué)家通過(guò)研究首次在猴子機(jī)體中,利用來(lái)自其機(jī)體自身皮膚細(xì)胞的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)成功制造出了新生骨,相關(guān)研究成果刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上。
 
研究者Cynthia Dunbar表示,我們已經(jīng)設(shè)計(jì)出了動(dòng)物模型,就是利用獼猴來(lái)檢測(cè)這種多能干細(xì)胞療法的有效性;由于獼猴和人類(lèi)非常相近,因此如果該療法的確有效,那么就可以將其也應(yīng)用于人類(lèi)機(jī)體中來(lái)治療人類(lèi)的疾病。
 
而且研究者還表示,利用這種模型也可以闡明一種來(lái)自未分化的自體iPSCs的確可以誘發(fā)畸胎瘤的形成,然而腫瘤的形成是非常緩慢的而且需要一定數(shù)量的iPSCs才能夠發(fā)生,而本文主要對(duì)研究者利用自體的iPSCs產(chǎn)生新骨進(jìn)行了報(bào)道,其對(duì)于臨床研究具有重要的意義。自體細(xì)胞主要表現(xiàn)為iPSCs可以產(chǎn)生任何類(lèi)型的組織,利用這些細(xì)胞進(jìn)行組織修復(fù)并不需要較長(zhǎng)的時(shí)間,而且也無(wú)需利用毒性免疫抑制藥物來(lái)抑制機(jī)體的排斥反應(yīng)。
 
12.Cancer Cell:腫瘤干細(xì)胞存在的確鑿性證據(jù)
一項(xiàng)研究首次遺傳跟蹤識(shí)別出人類(lèi)患者中的腫瘤干細(xì)胞,在牛津大學(xué)和瑞典卡羅林斯卡研究所科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的國(guó)際研究小組研究了一組骨髓增生異常綜合征患者,骨髓增生異常綜合征是一種惡性血液疾病,其經(jīng)常發(fā)展為急性髓系白血病。他們的研究結(jié)果發(fā)表在Cancer Cell雜志上,為腫瘤干細(xì)胞的存在提供了確鑿的證據(jù)。
 
腫瘤干細(xì)胞的概念已經(jīng)引人注目多年,但一直是有爭(zhēng)議的觀點(diǎn)。任何癌癥的根源是一小部分癌細(xì)胞,這一小部分癌細(xì)胞負(fù)責(zé)驅(qū)使病人的癌癥生長(zhǎng)和進(jìn)化。這些癌癥干細(xì)胞自我補(bǔ)充和產(chǎn)生其他類(lèi)型的癌細(xì)胞,如正常干細(xì)胞產(chǎn)生其他正常組織一樣。這個(gè)概念是很重要的,因?yàn)樗砻,只有發(fā)展擺脫癌癥干細(xì)胞的治療,才能夠根除癌癥。同樣地,如果能有選擇地消除這些癌癥干細(xì)胞,其它剩余的腫瘤細(xì)胞將無(wú)法維持癌癥。
 
13.Diabetes:他汀類(lèi)藥物或和糖尿病發(fā)生直接相關(guān)
刊登在國(guó)際雜志Diabetes上的一篇研究論文中,來(lái)自麥克馬斯特大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種抑制他汀類(lèi)藥物對(duì)機(jī)體副作用的新型方法,他汀類(lèi)藥物是一種降低膽固醇及抑制心臟疾病的藥物;文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種連接他汀類(lèi)藥物和糖尿病之間的路徑,這項(xiàng)研究或?yàn)殚_(kāi)發(fā)新一代他汀類(lèi)藥物提供了一定思路。
 
大約1300萬(wàn)人或超過(guò)40歲以上的人群都使用過(guò)他汀類(lèi)藥物;研究者Schertzer說(shuō)道,他汀類(lèi)藥物在降低心臟血管疾病事件上是非常受推崇的,但其由于會(huì)有副作用,近日有研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物的服用和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān);如果利用他汀類(lèi)藥物改善了機(jī)體的代謝情況,那么實(shí)際上就可以降低糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
 
14.Nature:關(guān)鍵促癌基因或成為新型癌癥療法的靶點(diǎn)
刊登在國(guó)際著名雜志Nature上的一篇研究論文中,來(lái)自美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)等處的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)至少和20%的癌癥發(fā)病相關(guān)的一種關(guān)鍵促癌基因也有其致病弱點(diǎn);MYC是和癌癥相關(guān)的一種基因,其同伙-一種名為PVT1的非編碼RNA,其或許可以幫助科學(xué)家們理解MYC向癌細(xì)胞提供"燃料"的機(jī)制。
 
研究者Anindya Bagchi表示,我們都知道MYC的擴(kuò)增會(huì)引發(fā)癌癥,但是同時(shí)我們也知道MYC并不會(huì)單獨(dú)擴(kuò)增,其常常會(huì)和附近染色體區(qū)域的基因一起擴(kuò)增;因此本文中研究者想知道是否MYC的"鄰居"基因在MYC擴(kuò)增中所扮演的角色。研究者發(fā)現(xiàn)MYC和PVT1可以同時(shí)進(jìn)行基因擴(kuò)增,在細(xì)胞中PVT1可以幫助增強(qiáng)MYC蛋白質(zhì)的危險(xiǎn)"活動(dòng)"。
 
15.PLoS Med:愛(ài)長(zhǎng)痣?當(dāng)心乳腺癌來(lái)襲
根據(jù)發(fā)表在本周PLOS Medicine雜志上的新研究證實(shí):皮膚色素痣,俗稱(chēng)痣,可能是乳腺癌一種新的預(yù)測(cè)因子,研究人員Jiali Han和印第安那大學(xué)、哈佛大學(xué)以及法國(guó)INSERM同事報(bào)告說(shuō),擁有更多數(shù)量痣的女性,更容易患乳腺癌。
 
研究人員使用來(lái)自?xún)蓚(gè)大型的前瞻性隊(duì)列研究的數(shù)據(jù),得出上述結(jié)論,這兩項(xiàng)大型的前瞻性隊(duì)列研究分別為美國(guó)的Nurses' Health Study,其中包括74,523名女護(hù)士,追訪研究了24年,以及法國(guó)的E3N Teachers' Study Cohort,其中包括89,902名婦女,追訪研究了18年。
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