
中國科學(xué)院院士邵峰
炎性細胞死亡-細胞焦亡會釋放多種小分子和抗原,在腫瘤中激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性。2015年,邵峰與合作者發(fā)現(xiàn)gasdermin D (GSDMD)是細胞焦亡的關(guān)鍵執(zhí)行蛋白。之后進一步證實經(jīng)過caspase切割的GSDMD的N端結(jié)構(gòu)域可以與酸性的脂質(zhì)結(jié)合,在細胞膜上形成孔洞,導(dǎo)致細胞的死亡。通過小鼠GSDMA3的晶體結(jié)構(gòu)解析,揭示了GSDMD全長結(jié)構(gòu)的C端可以對N端形成打孔活性的自抑制。這些研究將細胞焦亡從“炎癥小體激活的‘熱死亡’”重新定義為“GSDM介導(dǎo)的裂解性細胞死亡”,為尋找更多細胞焦亡通路中的成員指明了方向。
邵峰與合作者發(fā)現(xiàn),GSDME在腫瘤細胞中常常受到抑制或出現(xiàn)突變,而將GSDME在腫瘤細胞中表達將引起細胞焦亡,激活抗腫瘤的免疫原性,吸引殺傷細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞,有效地將不引起免疫原性的“冷”腫瘤變?yōu)椤盁帷蹦[瘤。該研究將使激活腫瘤中GSDM以促進抗腫瘤的免疫治療成為可能,為腫瘤免疫治療提供了新思路和新方向。郵政編碼:200052 電話:021-63800152 傳真:021-63800151 京ICP備15010734號-10 技術(shù):網(wǎng)至普網(wǎng)站建設(shè)