
作者:梅蘭妮·亞伯勒博士(Melanie Yarbrough,PhD)
在非編碼基因組中發(fā)現(xiàn)miRNAs(微小核糖核酸),對研究癌癥的發(fā)病機理意義重大。醫(yī)務(wù)人員可以依據(jù)這些微分子安排治療方法?茖W(xué)家也在研討如何開發(fā)miRNAS的各種臨床應(yīng)用潛能。
miRNAs是內(nèi)源性的、微小的RNAs(核糖核酸),它們參與轉(zhuǎn)錄后基因的表達調(diào)控,可以切斷靶基因或者抑制靶基因的翻譯,也就是它們的抑制基因功能。轉(zhuǎn)錄發(fā)生之后,經(jīng)歷一系列步驟,最終由22個核苷酸組成的RNA將與mRNA(信使核糖核酸)不完全結(jié)合。miRNAs可以多重綁定目標,誘發(fā)基因組表達模式的變化,也就是說,理論上miRNAS可以預(yù)示人類的多種疾病。
miRNAs有很大的臨床應(yīng)用可能,miRNAs誘發(fā)的基因總體表達模式的變化,已在多種惡性腫瘤中被發(fā)現(xiàn),它們可以被視作癌癥標志物,也可以用作預(yù)后治療。
研究人員發(fā)現(xiàn),miRNAs在血液、尿液中存在著。它非常的穩(wěn)定、充足,對于特定的細胞類別來說非常特殊。miRNAs的表達結(jié)構(gòu)能區(qū)分不同的疾病組織,研究表明,它們跟幾種疾病都有相當大的關(guān)聯(lián)。miRNAs的異常調(diào)節(jié),能夠反映胞外體中可能存在腫瘤細胞。值得一提的是,免疫細胞會吞沒這些胞外體,導(dǎo)致一種炎癥,促進癌癥細胞的生長。在微環(huán)境下,miRNAs的表現(xiàn)可以預(yù)見腫瘤的產(chǎn)生,它也可以被看成一種非侵入的標志物。
miRNAs可以調(diào)節(jié)整個基因通路而不是某一個,假如它們作為治療劑的話,具有很大優(yōu)勢。現(xiàn)有的蛋白酶抑制劑,只能面向一條通路,傾向于獲得性耐藥。miRNAs若能作為腫瘤抑制劑,癌癥治療的前景將一片開闊。
miRNAs的臨床應(yīng)用,同時也面臨著多重挑戰(zhàn)。比如說,我們需要找到一套無毒害的傳輸系統(tǒng),還得考慮一旦偏離路徑的危害。不同變量miRNAs在流通時有所差異,如果缺乏變量標準,如樣本的收集與運行,測量這些分子就會遇到麻煩?偠灾,更好的理解miRNAs是它能否投入到臨床應(yīng)用的前提。
蒂娜·洛克伍德博士說:"這個領(lǐng)域的研究目前還在初期階段,雖有很多的挑戰(zhàn),miRNAs無疑對人類的健康有巨大的潛在積極意義,無論是對各種疾病的預(yù)前還是預(yù)后。"當然,miRNAs如果能被用作生物標志物,對個性化醫(yī)療的發(fā)展同樣是意義非凡的。
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